茶碱在哮喘治疗中的地位
2013/09/26
最近，英国皇家科学院院士Barnes PJ在Am J Respir Crit Care Med发表综述，详细阐述茶碱在哮喘治疗中的作用和地位。茶碱用于治疗气道疾病已有80余年历史，最初主要作为支气管扩张剂治疗，使用剂量相对较大，副作用也大。因此随着吸入β2激动剂的广泛应用，茶碱的使用明显减少。然而，近年来发现，茶碱在低浓度的时候同时兼有抗炎的作用。其分子机制，支气管扩张作用主要通过抑制磷酸二酯酶（PDE）3，而抗炎作用则通过抑制PDE4，活化组蛋白去乙酰化酶（HDAC）-2，导致活化的炎症基因表达关闭而发挥作用。这种机制使得茶碱在重症哮喘和COPD患者中有特殊的使用价值，因为重症哮喘和COPD患者HDAC2活性降低，激素敏感性差，而茶碱可部分逆转这种激素耐受现象。目前，茶碱主要还是作为吸入激素控制欠佳的哮喘患者的辅助治疗，其副作用与血浆药物浓度相关，主要副作用有恶心、呕吐、头痛等，高浓度时还可能导致心律失常和惊厥。将来，低剂量茶碱可用于激素耐受的COPD和重症哮喘患者的治疗。
文献来源：Barnes PJ. Theophylline. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 14. [Epub ahead of print]
文献来源：Barnes PJ. Theophylline. Am J Respir Crit Care Med. 2013 May 14. [Epub ahead of print]
（浙江医科大学附属第二医院呼吸科 王苹莉 摘译）
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