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低剂量丙酸氟替卡松/沙美特罗联合治疗对轻度持续哮喘患者呼出气一氧化氮和呼出气冷凝液亚硝酸盐/硝酸盐的

2012/12/25

   摘要
   目的:长效β2受体激动剂沙美特罗联合皮质类固醇丙酸氟替卡松常用于临床轻度持续哮喘的治疗。虽然丙酸氟替卡松单独治疗哮喘的疗效已进行广泛研究,但丙酸氟替卡松/沙美特罗(FSC)联合治疗对哮喘患者气道炎症和气道高反应性(AHR)的影响知之甚少。因此,本研究在采用低剂量FSC(100/50)治疗的轻度持续哮喘患者中,评价AHR、呼出气一氧化氮(FENO)以及呼出气冷凝液(EBC)中亚硝酸盐/硝酸盐。
   方法:本项开放标签的研究入选18名轻度持续哮喘患者,这些患者从未采用激素治疗,年龄为22~62岁,FEV1>70%预测值,导致FEV1下降20%的激发剂量(PD20)为< 10 mg/mL。这些患者采用FSC 100/50治疗4周。治疗前后检测针对乙酰甲胆碱的PD20、FEV1、FENO和EBC中硝酸盐/亚硝酸盐。
   结果:FSC 100/50治疗4周后,FENO从74 ppb(SD = 37)下降至34 ppb(SD = 15)(p < 0.001)。FEV1(%预测值)从89.4(SD = 10.7)增加至93.3(SD = 9.5) (p < 0.01)。18名达到最大允许剂量(25 mg/mL)的患者中,3名患者针对乙酰甲胆碱的PD20从3.0±3.2 mg/mL增加至10.3±8.4 mg/mL(p < 0.01)。FENO与乙酰甲胆碱剂量的对数相关。治疗前后,EBC中亚硝酸盐和硝酸盐未见显著变化。
   结论:未经激素治疗的轻度持续哮喘患者,采用低剂量丙酸氟替卡松/沙美特罗联合治疗,能有效降低气道炎症和缓解AHR。本研究显示,这些患者呼出气冷凝液亚硝酸盐、硝酸盐和呼出气一氧化氮存在着不同的代谢来源。

                                                                      (苏楠  审校)
                                       J Asthma. 2012 Oct 26. [Epub ahead of print]



Effects of Low-Dose Fluticasone Propionate/Salmeterol Combination Therapy on Exhaled Nitric Oxide and Nitrite/Nitrate in Breath Condensates from Patients with Mild Persistent Asthma.

Asghar Pasha M, Smith TC, Feustel PJ, Jourd’heuil D.

Source
Division of Allergy and Immunology, Albany Medical College , Albany, NY , USA.

Abstract 
OBJECTIVE:
The long-acting β2-agonist salmeterol in combination with the corticosteroid fluticasone propionate is used in clinical practice for the treatment of mild persistent asthma. Although the effect of fluticasone propionate alone in asthmatic patients is well documented, the effect of fluticasone propionate/salmeterol (FSC) combination therapy on airway inflammation and airway hyperresponsiveness (AHR) is not well characterized. Thus, we evaluated AHR, exhaled nitric oxide (FE(NO)), and nitrite and nitrate in exhaled breath condensates (EBCs) from mild persistent asthmatic patients treated with a low-dose FSC (100/50). 
METHODS:In this open label study, 18 mild persistent, steroid-naïve asthmatics (age, 22-62 years, forced expiratory volume in 1 s (FEV(1)) > 70% predicted, provocative dose resulting in 20% reduction (PD(20)) < 10 mg/mL) were treated with FSC 100/50 for 4 weeks. PD(20) to methacholine, FEV(1), FE(NO), and EBC nitrite and nitrate was measured before and after treatment. 
RESULTS:After 4 weeks of therapy with FSC 100/50, FE(NO) decreased from 74 ppb (SD = 37) to 34 ppb (SD = 15) (p < .001). FEV(1) (% predicted) increased from 89.4 (SD = 10.7) to 93.3 (SD = 9.5) (p < .01). The PD(20) for methacholine increased from 3.0 (±3.2) to 10.3 (±8.4) mg/mL (p < .01) in 3 of 18 patients reaching the maximum allowable dose (25 mg/mL). FE(NO) correlated with the log of the methacholine dose. There was no statistically significant change in EBC nitrite and nitrate before and after treatment. 
CONCLUSIONS:Treatment of mild persistent, steroid-naïve asthmatics with low-dose combination therapy is effective in rapidly reducing airway inflammation and AHR. Our results suggest different metabolic origins for nitrite, nitrate, and FE(NO) in this group of patients.

J Asthma. 2012 Oct 26. [Epub ahead of print]


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