哮喘联盟

   摘要
   背景：对单核细胞来源的巨噬细胞（MDM）和动物模型的研究显示，替代性活化的巨噬细胞（M2）在哮喘炎症中具有一定作用，但有关该表型在人体哮喘中的作用缺乏证据。
   目的：研究哮喘患者肺巨噬细胞表型与疾病严重程度和治疗的关系。
   方法：将MDM暴露于Th2细胞因子，鉴别M2生物标志物，用其对12名健康对照、12名轻度哮喘患者和14名中度哮喘患者的支气管肺泡灌洗液（BAL）和痰液的巨噬细胞进行表现型检测，评价皮质类固醇和磷脂酰肌醇3 - 激酶（PI3K）抑制剂对其的影响。
   结果：与健康对照相比，哮喘患者痰液巨噬细胞CCL17 mRNA表达显著增加，而CD163表达显著下降。然而，其他的M2生物标志物未见在哮喘患者巨噬细胞中差异性表达，BAL细胞能自发产生相似量的M2细胞因子/趋化因子（IL-10, CCL17和CCL22）。CCL17 mRNA过表达与痰液嗜酸性粒细胞增多显著相关（P = .0252），在采用皮质激素治疗的中等哮喘患者的巨噬细胞中也观察到CCL17 mRNA表达。表明皮质类固醇对CCL 17表达的抑制较弱。PI3K抑制剂LY294002能抑制BAL细胞基础CCL17的释放，也能抑制IL-4刺激的MDM的CCL17释放。
   结论：本研究并不支持人体哮喘存在完全的M2表现型，但轻度哮喘和中度哮喘患者均存在CCL 17表达上调。作为CCR4+的配体，CCL 17可能与气道炎症相关、CCL17表达对皮质类固醇治疗不敏感，但PI3K酶抑制剂能抑制CCL 17的表达。
                                                                     （刘国梁 审校）
JAllergyClinImmunol.2012Sep13.pii:S0091-6749(12)01201-8.doi:10.1016/j.jaci.2012.07.023. [Epub ahead of print]

Phenotypic characterization of lung macrophages in asthmatic patients: Overexpression of CCL17.

Staples KJ, Hinks TS, Ward JA, Gunn V, Smith C, Djukanović R.

Source
Academic Unit of Clinical and Experimental Sciences, University of Southampton Faculty of Medicine, Sir Henry Wellcome Laboratories, Southampton General Hospital, Southampton, United Kingdom. Electronic address: k.staples@southampton.ac.uk.

Abstract 
BACKGROUND: Studies with monocyte-derived macrophages (MDMs) and animal models have suggested a role for alternatively activated (M2) macrophages in asthmatic inflammation, but in vivo evidence for this phenotype in human asthma is lacking.
OBJECTIVE: To characterize the phenotype of lung macrophages from asthmatic patients in relation to disease severity and treatment.
METHODS: M2 biomarkers were first identified by using MDMs exposed to T(H)2 cytokines and then used to phenotype sputum and bronchoalveolar lavage (BAL) macrophages from 12 healthy control subjects, 12 patients with mild asthma, and 14 patients with moderate asthma and to assess the effects of corticosteroids and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors.
RESULTS: Sputum macrophages from asthmatic patients expressed significantly more CCL17 mRNA but less CD163 than macrophages from healthy subjects. However, none of the other M2 biomarkers were differentially expressed in asthmatic patients, and ex vivo BAL cells spontaneously produced similar amounts of M2 cytokines/chemokines (IL-10, CCL17, and CCL22). CCL17 mRNA overexpression correlated weakly but significantly with sputum eosinophilia (P = .0252) and was also observed in macrophages from patients with moderate asthma treated with inhaled steroids, suggesting relative insensitivity to inhibition by corticosteroids. The PI3K inhibitor LY294002 inhibited basal CCL17 release from BAL cells and IL-4-stimulated release from MDMs.
CONCLUSIONS: This study does not support the existence in human asthma of the full M2 phenotype described to date but points to upregulation of CCL17 in both patients with mild and those with moderate asthma, providing a further source for this ligand of CCR4(+) cells that contributes to airways inflammation. CCL17 expression is corticosteroid resistant but suppressed by PI3K enzyme inhibitors.

J Allergy Clin Immunol. 2012 Sep 13. pii: S0091-6749(12)01201-8. doi: 10.1016/j.jaci.2012.07.023. [Epub ahead of print]