哮喘联盟

   摘要
   背景：咳嗽是患者咨询家庭医生、全科医生和呼吸科医生的最常见原因。目前，咳嗽的治疗措施有限。近期一项荟萃分析显示，非处方药治疗咳嗽无效，而且目前越来越关注儿童咳嗽的治疗。内源性炎症介质，如前列腺素E2（PGE2）和缓激肽（BK），在一些呼吸道疾病中上调，而且也发现这些介质能通过刺激气道感觉神经导致咳嗽。然而，该作用是如何发生的尚不清楚。
   方法：我们认为瞬时受体电位（TRP）通道（TRPA1和TRPV1）是针对这些药物咳嗽反应的常见效应子。对人体、鼠和豚鼠组织的体外影像和离体组织分析以及在体咳嗽模型支持该假设。
   结果：通过钙影像学检查，我们发现，PGE2和BK能活化豚鼠离体感觉神经节，诱导迷走感觉神经去极化（活化），该作用能被TRPA1和TRPV1的阻断剂（JNJ17203212和HC-030031）所抑制。该结果在TRPA1和TRPV1基因缺失小鼠的迷走感觉神经中得到证实。在清醒的豚鼠咳嗽模型中，TRPA1或TRPV1阻断剂能部分抑制针对PGE2和BK的咳嗽反应，当两者同时给予时能完全阻断咳嗽反应。
   结论：本研究显示，TRPA1和TRPV1通道是内源性和外源性物质诱导咳嗽反应的关键调节因子，因此，两者有望成为新止咳药的作用靶点。 

                                                                       （陈欣 审校）
                                           Thorax. 2012 Jun 12. [Epub ahead of print]

Transient receptor potential channels mediate the tussive response to prostaglandin E2 and bradykinin.

Grace M, Birrell MA, Dubuis E, Maher SA, Belvisi MG.

Source
Respiratory Pharmacology Group, Pharmacology and Toxicology Section, National Heart and Lung Institute, Faculty of Medicine, Imperial College London, London, UK.

Abstract  
BACKGROUND: Cough is the most frequent reason for consultation with a family doctor, or with a general or respiratory physician. Treatment options are limited and a recent meta-analysis concluded that over-the-counter remedies are ineffective and there is increasing concern about their use in children. Endogenous inflammatory mediators such as prostaglandin E(2) (PGE(2)) and bradykinin (BK), which are often elevated in respiratory disease states, are also known to cause cough by stimulating airway sensory nerves. However, how this occurs is not understood. 
METHODS: We hypothesised that the transient receptor potential (TRP) channels, TRPA1 and TRPV1, may have a role as ’common effectors’ of tussive responses to these agents. We have employed a range of in vitro imaging and isolated tissue assays in human, murine and guinea pig tissue and an in vivo cough model to support this hypothesis.
RESULTS: Using calcium imaging we demonstrated that PGE(2) and BK activated isolated guinea pig sensory ganglia and evoked depolarisation (activation) of vagal sensory nerves, which was inhibited by TRPA1 and TRPV1 blockers (JNJ17203212 and HC-030031). These data were confirmed in vagal sensory nerves from TRPA1 and TRPV1 gene deleted mice. TRPV1 and TRPA1 blockers partially inhibited the tussive response to PGE(2) and BK with a complete inhibition obtained in the presence of both antagonists together in a guinea pig conscious cough model.
CONCLUSION: This study identifies TRPA1 and TRPV1 channels as key regulators of tussive responses elicited by endogenous and exogenous agents, making them the most promising targets currently identified in the development of anti-tussive drugs

Thorax. 2012 Jun 12. [Epub ahead of print]