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血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性和ACE抑制剂相关咳嗽:荟萃分析

2012/08/28

   摘要
   目的:前期研究显示,血管紧张素转换酶(ACE)基因的插入/缺失(I/D)变异与ACE抑制剂(ACEI)相关咳嗽有关。然而,结果存在不一致性。本研究通过荟萃分析评价ACE I/D多态性和ACEI相关咳嗽的关系,对有关ACE I/D多态性和ACEI相关咳嗽的研究进行总结,并得出结论为以后进行类似研究提供参考。
   方法:检索数据库包括:PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国国家知识和基础设施库,对遗传相关性研究进行检索。2名作者对数据进行独立提取,计算汇总的优势比(OR)和95%可信区间(CI)。荟萃-回归和亚组分析寻找异质性的原因。
   结果:11项试验共906例患者和1175例对照入选。对这些受试者进行荟萃分析。在优势模型中,随机效应汇总OR为1.16(95%CI: 0.78-1.74,P=0.46),隐性模型中,随机效应汇总OR为1.61(95%CI: 1.18-2.20,P=0.003)。研究之间和研究内存在异质性。荟萃-回归分析显示,效应-大小与年龄呈正相关,与ACEI治疗随访时间呈负相关。亚组分析显示,ACE I/D多态性和ACEI相关咳嗽在平均年龄>60岁(而非≤60岁)的受试者中存在显著相关性。各平均年龄亚组内未观察到异质性。此外,ACE I/D多态性和ACEI相关咳嗽在随访>2个月的研究和白种人研究中无相关性。这两个亚组内也无异质性。
   结论:已有证据合成后支持ACE I/D多态性是ACEI相关咳嗽风险的一个年龄相关预测因子。

                                                                       (陈欣 审校)
                                      PLoS One. 2012;7(6):e37396. Epub 2012 Jun 19.



Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) Gene Insertion/Deletion Polymorphism and ACE Inhibitor-Related Cough: A Meta-Analysis.

Li YF, Zhu XM, Liu F, Xiao CS, Bian YF, Li H, Cai J, Li RS, Yang XC.

Source
Department of Nephrology and Hemodialysis Center, Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, China.

Abstract  
OBJECTIVE:
 An insertion/deletion (I/D) variant in the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene was associated with ACE inhibitor (ACEI)-related cough in previous studies. However, the results were inconsistent. Our objective was to assess the relationship between the ACE I/D polymorphism and ACEI-related cough by meta-analysis and to summarize all studies that are related to ACE I/D polymorphism and ACEI-cough and make a summary conclusion to provide reference for the researchers who attempt to conduct such a study.
METHODS: Databases including PubMed, EMbase, Cochrane Library, and China National Knowledge Infrastructure, were searched for genetic association studies. Data were extracted by two independent authors and pooled odds ratio (OR) with 95% confidence interval (CI) was calculated. Metaregression and subgroup analyses were performed to identify the source of heterogeneity. 
RESULTS: Eleven trials, including 906 cases (ACEI-related cough) and 1,175 controls, were reviewed in the present meta-analysis. The random effects pooled OR was 1.16 (95%CI: 0.78-1.74, p = 0.46) in the dominant model and 1.61 (95%CI: 1.18-2.20, p = 0.003) in the recessive model. Heterogeneity was found among and within studies. Metaregression indicated that the effect size was positively associated with age and negatively associated with follow-up duration of ACEI treatment. Subgroup analysis revealed a significant association between ACE I/D polymorphism and ACEI-related cough in studies with mean age >60 y, but not in studies with mean age ≤60 y. No heterogeneity was found within each mean age subgroup. We also found no association between ACE I/D polymorphism and ACEI-related cough in studies with follow-up>2 mo or in studies in Caucasians. No heterogeneity was detected in these two subgroups.
CONCLUSIONS: Synthesis of the available evidence supports ACE I/D polymorphism as an age-dependent predictor for risk of ACEI-related cough.

PLoS One. 2012;7(6):e37396. Epub 2012 Jun 19.


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