哮喘联盟

   现有的最佳证据支持如下假设，至少有两类迷走神经参与咳嗽反射的启动过程。一类神经能在A范围内产生动作电位，其特征为对大气道上皮机械性或酸性刺激能产生快速适应反应。在非清醒的动物和人体中，刺激这些神经能诱发咳嗽。这些神经在吸气所引发的咳嗽中具有重要作用，且在气道防御中也发挥重要作用。另一类参与咳嗽的初级传入神经是迷走C纤维。吸入选择性C纤维刺激物仅能在清醒的动物中诱发咳嗽。在临床研究中，吸入低浓度的C纤维刺激物能导致气道刺激、产生咳嗽冲动感，这与气道感染、感染后、胃食管反流病和炎症性气道疾病中的咳嗽冲动感类似。
    本文讨论近期感觉神经生物学相关进展，有助开发针对迷走C纤维的新型镇咳治疗方法。但本文并未将报道过的全部镇咳治疗中诸多分子靶点都包括进来，而是主要讨论两种主要治疗策略：降低启动电位波幅和降低启动电位诱导动作电位放电的效能。对于前者，作者主要关注2个靶点：瞬时受体电位香草酸亚型1和瞬时受体电位A1；对于后者，作者主要关注近期有关电压门控钠通道（Na(V)）的生物学进展。

                                                               （刘国梁 审校）
                                              Chest. 2010 Jan;137(1):177-184.

Targeting primary afferent nerves for novel antitussive therapy.

Undem BJ, Carr MJ.
Asthma and Allergy Center, 5501 Hopkins Bayview Circle, Baltimore, MD 21224, USA. bundem@jhmi.edu
The best available data support the hypothesis that there are at least two types of vagal nerves responsible for initiating coughing reflexes. One type of nerve conducts action potentials in the A-range and is characterized by rapidly adapting responses to mechanical probing or acidification of the large airway epithelium. Stimulation of these nerves can evoke cough in unconscious experimental animals and humans. These nerves are important in immediate cough evoked by aspiration and as such perform a critical role in airway defense. The other type of primary afferent nerve involved in cough is the vagal C-fiber. Inhalation of selective C-fiber stimulants leads to cough only in conscious animals. In clinical studies, inhalation of a low concentration of a C-fiber stimulant causes an irritating, itchy urge-to-cough sensation that mimics the urge-to-cough sensations associated with respiratory tract infection, post-infection, gastroesophageal reflux disorders, and inflammatory airway diseases. Here we discuss the recent advances in sensory neurobiology that allow for the targeting of vagal C-fibers for novel antitussive therapy. No attempts are made to be all-inclusive with respect to the numerous possible molecular targets being considered to accomplish this goal. Rather, two general strategies are discussed: decreasing generator potential amplitude and decreasing the efficiency by which a generator potential evokes action-potential discharge. For the first category we focus on two targets, transient receptor potential vanilloid 1 and transient receptor potential A1. For the latter category we focus on recent advances in voltage-gated sodium (Na(V)) channel biology. 
Chest. 2010 Jan;137(1):177-84.