哮喘药物使用是否会引起抗药性？
2011/12/16
万欢英
上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 200025
由于支气管哮喘是常见的呼吸道慢性病，需要长期使用药物达到预防发作，解除症状的目的，因此，几乎大部分患者都需要每日使用药物，所以这个问题往往是大多数患者所顾及的。在全球哮喘防治指南和中国哮喘防治指南中哮喘治疗的目标中，最低的药物副作用也已经成为哮喘治疗的目标之一。因此，我们确实需要在达到最佳治疗效果的同时，兼顾药物的副作用。而抗药性本身的意思也就是由于过多或反复使用某种药物而导致对这种药物的不敏感。那么，哮喘药物到达会不会产生抗药性呢？应该来讲，有些会，有些不会。
最常见的产生抗药性的药物就是短效β2激动剂，如沙丁胺醇、特不他林等。这些药物主要的作用为即刻松弛气道平滑肌，缓解气道痉挛。短效β2受体激动剂的作用是通过主要分布于气道中的β2肾上腺素能受体相结合，激动这些受体而发挥上述作用的。这类药物的过多和长期使用，会导致与药物结合的β2肾上腺素能受体功能下调和受体数目的减少，从而降低药物的作用，产生抗药性。不仅如此，由于仍有少数β2肾上腺素能受体分布于心脏、神经、肌肉组织，所以因抗药性而导致的药物使用增多不但不能够提高药物的疗效，同时反而会更多的激动这些肺外受体，从而产生心悸、手抖、肌肉颤抖等反应，更严重的会引起心律失常而引起相应心源性猝死的危险。这也是为什么在上个世纪六七十年代，由于没有重视哮喘气道慢性炎症的本质，很多患者只是过渡依赖β2受体激动剂的支气管舒张作用，导致患者过渡使用该种药物而使哮喘死亡率一度上升的原因所在。
但这种抗药性的产生也并不可怕。七十年代后期，医生们意识到哮喘的本质，并不断从抗气道慢性炎症的角度加强治疗，也即加强了吸入糖皮质激素的治疗后，这样的抗药性得到了显著的改善。原因之一为吸入糖皮质激素可以上调因过渡激动而功能下调的β2肾上腺素能受体，也促进β2肾上腺素能受体的数目增生。原因之二为患者加强了气道慢性炎症的控制，从治本的角度防止了哮喘气道平滑肌痉挛，使按需使用的β2激动剂使用量减少，因此也大大减少了抗药性的产生。
目前，其他常用的哮喘控制药物如吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合制剂，白三烯受体调节剂，茶碱等均未见明显抗药性的产生。
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