过敏性哮喘患者嗜中性粒细胞与一氧化氮产生和细胞外陷阱形成相关
2024/10/25
背景:过敏性哮喘患者的气道和血清中一氧化氮 (NO) 升高,表明其在哮喘中起重要作用。NO的产生被广泛归因于经典的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)。为了抑制这种酶,已经做出了很多努力,结果有两个:哮喘没有改善; 部分 NO 减少,提示 iNOS 非依赖性来源的参与。
目的:中性粒细胞在炎症条件下产生一氧化氮,它们在哮喘中的作用被忽视。本研究分析了它们作为 NO 来源的可能作用。
方法:对99例间断性支气管哮喘患者和26例健康供体进行假设检验。通过 Griess、流式细胞术和共聚焦显微镜评估血液和痰中性粒细胞对过敏原、抗 IgE 和抗 IgE 受体抗体反应产生的 NO。细胞外陷阱 (ET) 的形成是 NO 产生的可能结果,通过蛋白质印迹和共聚焦显微镜进行定量,并通过鲁米诺增强化学发光对活性氧进行定量。
结果:在过敏性哮喘患者的血液和痰液粒细胞中,只有中性粒细胞通过IgE依赖机制产生NO。这种产生不依赖于NOS,而依赖于L-精氨酸和来自NOX2的活性氧化物质之间的反应。NO和ETosis是并行诱导的,而NO增强了ETs形成,在哮喘中是一个关键介质。
结论:我们的研究结果揭示了中性粒细胞作为独特的过敏原/IgE 依赖性 NO 来源在过敏性哮喘增强 ETs 形成中的新作用。这些结果表明,中性粒细胞产生的一氧化氮在过敏性哮喘的治疗中需要进一步考虑。
文献来源:Human Neutrophils Couple Nitric Oxide Production and Extracellular Traps Formation in Allergic Asthma. Pedro Chacón, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Mar 6. PMID: 38445953
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