Dectin-1 通过 caspase-11/4 介导的哮喘巨噬细胞焦亡加重中性粒细胞炎症
2024/10/25
摘要
背景：最初发现的模式识别受体Dectin-1在介导肺部抗真菌免疫和促进中性粒细胞驱动的炎症中起着至关重要的作用。最近的研究发现，Dectin-1在哮喘中过度表达，但具体机制尚不清楚。此外，Dectin-1已被认为在促进焦亡性细胞死亡中起作用，这是严重哮喘气道炎症的标志。然而，在哮喘中，非经典焦亡信号caspase-11/4及其上游调控机制的参与尚未完全探讨。
方法：对于被致敏于屋尘螨（HDM）的小鼠，分别使用Dectin-1激动剂Curdlan、Dectin-1抑制剂Laminarin以及caspase-11抑制剂wedelolactone进行治疗。随后，分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞。进行Western印迹检测以测量caspase-11和gasdermin D（GSDMD）的蛋白表达。在体外检测细胞焦亡和趋化因子的表达。分析Dectin-1表达、焦亡因子和哮喘患者诱导痰中中性粒细胞之间的相关性。
结果：在哮喘小鼠中，Curdlan似乎加重了中性粒细胞气道炎症，而wedelolactone有效地缓解了由Curdlan引起的气道炎症。此外，Curdlan增强了HDM在体内或体外诱导的caspase-11活化片段和气孔蛋白D（GSDMD-N）N-末端片段的释放。在小鼠肺泡巨噬细胞（MH-S细胞）中，Curdlan/HDM刺激导致囊泡变性和乳酸脱氢酶（LDH）释放升高。另外，中性粒细胞趋化因子CXCL1、CXCL3、CXCL5及其受体CXCR2的上调被wedelolactone抑制。在哮喘患者中，巨噬细胞上Dectin-1表达与caspase-4（与caspase-11的人类同源物）的表达以及诱导痰中中性粒细胞的比例呈正相关。
结论：在哮喘中，Dectin-1的激活诱导了caspase-11/4介导的巨噬细胞焦亡，随后刺激了趋化因子的分泌，导致气道中性粒细胞炎症加重。
文献来源：Dectin-1 aggravates neutrophil inflammation through caspase-11/4-mediated macrophage pyroptosis in asthma. Runjin Cai, et al. Respiratory Research. 2024 Mar 8. PIMD: 38459541
背景：最初发现的模式识别受体Dectin-1在介导肺部抗真菌免疫和促进中性粒细胞驱动的炎症中起着至关重要的作用。最近的研究发现，Dectin-1在哮喘中过度表达，但具体机制尚不清楚。此外，Dectin-1已被认为在促进焦亡性细胞死亡中起作用，这是严重哮喘气道炎症的标志。然而，在哮喘中，非经典焦亡信号caspase-11/4及其上游调控机制的参与尚未完全探讨。
方法：对于被致敏于屋尘螨（HDM）的小鼠，分别使用Dectin-1激动剂Curdlan、Dectin-1抑制剂Laminarin以及caspase-11抑制剂wedelolactone进行治疗。随后，分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞。进行Western印迹检测以测量caspase-11和gasdermin D（GSDMD）的蛋白表达。在体外检测细胞焦亡和趋化因子的表达。分析Dectin-1表达、焦亡因子和哮喘患者诱导痰中中性粒细胞之间的相关性。
结果：在哮喘小鼠中，Curdlan似乎加重了中性粒细胞气道炎症，而wedelolactone有效地缓解了由Curdlan引起的气道炎症。此外，Curdlan增强了HDM在体内或体外诱导的caspase-11活化片段和气孔蛋白D（GSDMD-N）N-末端片段的释放。在小鼠肺泡巨噬细胞（MH-S细胞）中，Curdlan/HDM刺激导致囊泡变性和乳酸脱氢酶（LDH）释放升高。另外，中性粒细胞趋化因子CXCL1、CXCL3、CXCL5及其受体CXCR2的上调被wedelolactone抑制。在哮喘患者中，巨噬细胞上Dectin-1表达与caspase-4（与caspase-11的人类同源物）的表达以及诱导痰中中性粒细胞的比例呈正相关。
结论：在哮喘中，Dectin-1的激活诱导了caspase-11/4介导的巨噬细胞焦亡，随后刺激了趋化因子的分泌，导致气道中性粒细胞炎症加重。
文献来源：Dectin-1 aggravates neutrophil inflammation through caspase-11/4-mediated macrophage pyroptosis in asthma. Runjin Cai, et al. Respiratory Research. 2024 Mar 8. PIMD: 38459541
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 吴坤 苏新明）
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