吸入性糖皮质激素剂量反应-剂量等效和作用持续时间差异的药理学基础
2024/10/25
摘要
简介： 哮喘治疗指南将吸入性皮质类固醇 （ICS） 方案分为低剂量、中剂量或高剂量。然而，疗效和安全性并未得到相应的独立评估。此外，在选择剂量方案时，未考虑ICS作用持续时间的差异。我们研究了这些限制对可用ICS分子的疗效和安全性影响。
方法：已发表的药效学和药代动力学参数以及生理学和药理学原理用于估计可用 ICS 分子的疗效和安全性。估计糖皮质激素受体 （GR） 在肺中的占有程度和持续时间（疗效）和皮质醇抑制（全身暴露和安全性）。
结果：一些ICS方案（例如，呋替卡松葡萄酯、氟替卡松丙酸酯和环索尼德）在疗效上排名较高，但在全身暴露方面排名较低，与目前对ICS剂量等效性的观点相反。每种ICS方案的疗效和全身暴露的剂量-效应关系的差异是独特的，并反映在它们的治疗指数中。值得注意的是，即使是大多数ICS的低剂量也可以在稳态下在整个剂量间隔内产生高肺GR占据率（≥ 90％），这可能解释了以前报告的在临床剂量范围内获得剂量反应的困难和观察到的大多数临床受益通常发生在低剂量时。ICS分子的估计给药后肺GR占据持续时间被分类为4-6小时（短）、14-16小时（中）、25-40小时（长）或> 80小时（超长），表明其抗炎作用持续时间可能存在巨大差异。
结论： 在对处方治疗依从性可能较差的真实世界临床环境中，我们的研究结果表明，长效 ICS 分子对哮喘患者具有显着的治疗优势。
文献来源：Pharmacological Basis of Differences in Dose Response, Dose Equivalence, and Duration of Action of Inhaled Corticosteroids. Peter T Daley-Yates, et al. Adv Ther. 2024 Mar 27. PMID: 38532238
简介： 哮喘治疗指南将吸入性皮质类固醇 （ICS） 方案分为低剂量、中剂量或高剂量。然而，疗效和安全性并未得到相应的独立评估。此外，在选择剂量方案时，未考虑ICS作用持续时间的差异。我们研究了这些限制对可用ICS分子的疗效和安全性影响。
方法：已发表的药效学和药代动力学参数以及生理学和药理学原理用于估计可用 ICS 分子的疗效和安全性。估计糖皮质激素受体 （GR） 在肺中的占有程度和持续时间（疗效）和皮质醇抑制（全身暴露和安全性）。
结果：一些ICS方案（例如，呋替卡松葡萄酯、氟替卡松丙酸酯和环索尼德）在疗效上排名较高，但在全身暴露方面排名较低，与目前对ICS剂量等效性的观点相反。每种ICS方案的疗效和全身暴露的剂量-效应关系的差异是独特的，并反映在它们的治疗指数中。值得注意的是，即使是大多数ICS的低剂量也可以在稳态下在整个剂量间隔内产生高肺GR占据率（≥ 90％），这可能解释了以前报告的在临床剂量范围内获得剂量反应的困难和观察到的大多数临床受益通常发生在低剂量时。ICS分子的估计给药后肺GR占据持续时间被分类为4-6小时（短）、14-16小时（中）、25-40小时（长）或> 80小时（超长），表明其抗炎作用持续时间可能存在巨大差异。
结论： 在对处方治疗依从性可能较差的真实世界临床环境中，我们的研究结果表明，长效 ICS 分子对哮喘患者具有显着的治疗优势。
文献来源：Pharmacological Basis of Differences in Dose Response, Dose Equivalence, and Duration of Action of Inhaled Corticosteroids. Peter T Daley-Yates, et al. Adv Ther. 2024 Mar 27. PMID: 38532238
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 吴坤 苏新明）
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