气道上皮细胞对 RSV 的反应在杯状细胞和哮喘中的多纤毛细胞中大多受损
2024/10/25
摘要
理论基础：儿童期哮喘最强的遗传风险因素，即17q21位点，与增加的病毒易感性和促病过程相关联。
目的：识别与由17q21位点介导的临床表型相关的病毒易感性升级背后的生物学靶点。
方法：对ALLIANCE队列中261名儿童（78名健康儿童，79名学龄前哮喘患者，104名哮喘患者），中位年龄为10.0 [1.0-20.0]，进行了鼻拭子的全基因组转录组分析，以探索他们的17q21基因型（SNP rs72163891）对其病毒易感性的影响。同时，收集了同一患者和访问的鼻分泌物，并采用高灵敏度的Mesoscale技术测量了IFN-蛋白水平。
方法和主要结果：该研究揭示了17q21风险等位基因引起的黏膜GSDMB表达增强，与基因型和哮喘/喘鸣表型相关，在学龄前喘鸣儿童中作为唯一相关的17q21编码基因。升高的GSDMB表达与类型1前炎症、细胞溶解性免疫和NK特征的激活相关，包括与IFN-II特征相关的关键基因（IFNG、CXCL9、CXCL10、KLRC1、CD8A、GZMA）。相反，在mRNA和蛋白质水平上，IFN-I和III类型表达特征均减少。
结论：本研究展示了由17q21风险等位基因诱导的一种新型疾病驱动机制。黏膜GSDMB表达增加与细胞溶解性免疫应答以及气道免疫功能受损相关。这些发现表明，GSDMB相关的气道细胞死亡和黏膜IFN特征的紊乱导致17q21风险等位携带者在早期生活中对呼吸道病毒感染的增加易感性，为未来生物学干预提供了新的选择。
文献来源：Airway epithelial cell response to RSV is mostly impaired in goblet and multiciliated cells in asthma. Aurore C A Gay, et al.Thorax.2024 Feb 19. PMID: 38373824
理论基础：儿童期哮喘最强的遗传风险因素，即17q21位点，与增加的病毒易感性和促病过程相关联。
目的：识别与由17q21位点介导的临床表型相关的病毒易感性升级背后的生物学靶点。
方法：对ALLIANCE队列中261名儿童（78名健康儿童，79名学龄前哮喘患者，104名哮喘患者），中位年龄为10.0 [1.0-20.0]，进行了鼻拭子的全基因组转录组分析，以探索他们的17q21基因型（SNP rs72163891）对其病毒易感性的影响。同时，收集了同一患者和访问的鼻分泌物，并采用高灵敏度的Mesoscale技术测量了IFN-蛋白水平。
方法和主要结果：该研究揭示了17q21风险等位基因引起的黏膜GSDMB表达增强，与基因型和哮喘/喘鸣表型相关，在学龄前喘鸣儿童中作为唯一相关的17q21编码基因。升高的GSDMB表达与类型1前炎症、细胞溶解性免疫和NK特征的激活相关，包括与IFN-II特征相关的关键基因（IFNG、CXCL9、CXCL10、KLRC1、CD8A、GZMA）。相反，在mRNA和蛋白质水平上，IFN-I和III类型表达特征均减少。
结论：本研究展示了由17q21风险等位基因诱导的一种新型疾病驱动机制。黏膜GSDMB表达增加与细胞溶解性免疫应答以及气道免疫功能受损相关。这些发现表明，GSDMB相关的气道细胞死亡和黏膜IFN特征的紊乱导致17q21风险等位携带者在早期生活中对呼吸道病毒感染的增加易感性，为未来生物学干预提供了新的选择。
文献来源：Airway epithelial cell response to RSV is mostly impaired in goblet and multiciliated cells in asthma. Aurore C A Gay, et al.Thorax.2024 Feb 19. PMID: 38373824
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 吴坤 苏新明）
上一篇：
社区空气污染在不同种族和民族哮喘急性护理使用中的作用
下一篇：
哮喘气道高反应性：上皮细胞的作用
