类胰蛋白酶抑制剂MTPS9579A治疗哮喘的2a期临床试验评估
2024/09/29
摘要
背景：类胰蛋白酶是一类肥大细胞蛋白酶，被视作难治性哮喘潜在治疗靶点。通过抗类胰蛋白酶抗体MTPS9579A在控制不佳哮喘患者2a期随机试验和1c期试验中对类胰蛋白酶有效性、安全性、药代动力学和药效学进行评估。
方法：2a期临床试验共纳入134名受试者，每4周静脉注射1800 mg MTPS9579A或安慰剂，共48周。主要终点是首次急性发作时间。1c期临床试验纳入27名受试者，随机接受一次300或1800 mg 剂量MTPS9579A或安慰剂静脉注射。在2a及1c临床试验中对MTPS9579A浓度及其对血清和鼻腔灌洗液中类胰蛋白酶的影响进行检测;在1c期临床试验中对支气管灌洗液进行分析。
结果：MTPS9579A未达到主要终点(HR= 0.90;95% CI: 0.55-1.47;P = 0.6835)，安慰剂组急性发作率较低。血清和鼻腔MTPS9579A药代动力学和类胰蛋白酶水平与健康志愿者的数据一致。在1c期临床试验中MTPS9579A受试者支气管灌洗液浓度较鼻腔灌洗液低6.8倍，支气管中活性和总类胰蛋白酶水平升高(分别为119倍和30倍)。经药代动力学/药效学模型预测，每4周静脉注射3800 mgMTPS9579A是实现类胰蛋白酶95%活性抑制所必需的。
结论：2a期临床试验中使用的MTPS9579A剂量不足以抑制支气管灌洗液中的类胰蛋白酶可能是疗效欠佳的原因。
关键词：抗体；哮喘；临床试验；肥大细胞；类胰蛋白酶。
文献来源：Rhee H, Henderson LM,et al.Airway tryptase levels inform the lack of clinical efficacy of the tryptase inhibitor MTPS9579A in asthma. Allergy. 2024 Sep 9. doi: 10.1111/all.16309. Epub ahead of print. PMID: 39250147.
背景：类胰蛋白酶是一类肥大细胞蛋白酶，被视作难治性哮喘潜在治疗靶点。通过抗类胰蛋白酶抗体MTPS9579A在控制不佳哮喘患者2a期随机试验和1c期试验中对类胰蛋白酶有效性、安全性、药代动力学和药效学进行评估。
方法：2a期临床试验共纳入134名受试者，每4周静脉注射1800 mg MTPS9579A或安慰剂，共48周。主要终点是首次急性发作时间。1c期临床试验纳入27名受试者，随机接受一次300或1800 mg 剂量MTPS9579A或安慰剂静脉注射。在2a及1c临床试验中对MTPS9579A浓度及其对血清和鼻腔灌洗液中类胰蛋白酶的影响进行检测;在1c期临床试验中对支气管灌洗液进行分析。
结果：MTPS9579A未达到主要终点(HR= 0.90;95% CI: 0.55-1.47;P = 0.6835)，安慰剂组急性发作率较低。血清和鼻腔MTPS9579A药代动力学和类胰蛋白酶水平与健康志愿者的数据一致。在1c期临床试验中MTPS9579A受试者支气管灌洗液浓度较鼻腔灌洗液低6.8倍，支气管中活性和总类胰蛋白酶水平升高(分别为119倍和30倍)。经药代动力学/药效学模型预测，每4周静脉注射3800 mgMTPS9579A是实现类胰蛋白酶95%活性抑制所必需的。
结论：2a期临床试验中使用的MTPS9579A剂量不足以抑制支气管灌洗液中的类胰蛋白酶可能是疗效欠佳的原因。
关键词：抗体；哮喘；临床试验；肥大细胞；类胰蛋白酶。
文献来源：Rhee H, Henderson LM,et al.Airway tryptase levels inform the lack of clinical efficacy of the tryptase inhibitor MTPS9579A in asthma. Allergy. 2024 Sep 9. doi: 10.1111/all.16309. Epub ahead of print. PMID: 39250147.
（南方医科大学南方医院 樊可可 陈颖 赵海金）
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