线粒体DNA拷贝数下降与哮喘发病及严重程度相关
2024/09/14
摘要
背景：线粒体功能障碍在哮喘病理生理机制中发挥作用。线粒体DNA拷贝数（mt-NDA-CN）被认为是线粒体功能障碍标志物。较低的mtDNA拷贝数与心血管疾病和癌症人群线粒体功能障碍有关。
目的：明确低水平mtDNA-CN是否与哮喘诊断、严重程度和急性发作相关。
方法：纳入英国生物银行(UKB)(哮喘患者n = 39,147;非哮喘患者n = 302,302)和重度哮喘研究项目(SARP) (n = 1283名哮喘患者，非严重哮喘患者n = 703)中受试者，检测其血液mtDNA-CN水平。
结果：与非哮喘患者相比，哮喘患者mtDNA-CN水平下降(β, -0.006 [95% CI, -0.008 ~ -0.003], P = 6.23×10-6)。在2项数据库中，低mtDNA-CN水平均与哮喘患病率相关，与严重程度无关。尽管mtDNA-CN水平随着年龄的增长而下降，但在所有年龄段，哮喘患者mtDNA-CN均低于非哮喘患者。在为期一年的SARP纵向研究中，mtDNA-CN水平与急性发作风险相关，mtDNA-CN越高则急性发作风险越低(OR 0.333 [95% CI, 0.173 ~ 0.542]，P = 0.001)。哮喘患者炎症和氧化应激生物标志物高于非哮喘患者，但低mtDNA-CN水平与哮喘患者炎症或氧化应激无关。孟德尔随机化(MR)研究提示哮喘相关遗传变异与 mtDNA-CN间存在潜在因果关系。
结论：哮喘患者mtDNA-CN水平低于非哮喘患者，且与急性发作有关。低mtDNA-CN并非通过炎症介导，而与哮喘遗传易感性有关。
关键词：线粒体DNA；哮喘；急性发作
文献来源：Xu W, Hong YS, et al, Mitochondrial DNA Copy Number Variation in Asthma Risk, Severity, and Exacerbations. J Allergy Clin Immunol. 2024 Sep 3:S0091-6749(24)00906-0. doi: 10.1016/j.jaci.2024.08.022. Epub ahead of print. PMID: 39237012.
背景：线粒体功能障碍在哮喘病理生理机制中发挥作用。线粒体DNA拷贝数（mt-NDA-CN）被认为是线粒体功能障碍标志物。较低的mtDNA拷贝数与心血管疾病和癌症人群线粒体功能障碍有关。
目的：明确低水平mtDNA-CN是否与哮喘诊断、严重程度和急性发作相关。
方法：纳入英国生物银行(UKB)(哮喘患者n = 39,147;非哮喘患者n = 302,302)和重度哮喘研究项目(SARP) (n = 1283名哮喘患者，非严重哮喘患者n = 703)中受试者，检测其血液mtDNA-CN水平。
结果：与非哮喘患者相比，哮喘患者mtDNA-CN水平下降(β, -0.006 [95% CI, -0.008 ~ -0.003], P = 6.23×10-6)。在2项数据库中，低mtDNA-CN水平均与哮喘患病率相关，与严重程度无关。尽管mtDNA-CN水平随着年龄的增长而下降，但在所有年龄段，哮喘患者mtDNA-CN均低于非哮喘患者。在为期一年的SARP纵向研究中，mtDNA-CN水平与急性发作风险相关，mtDNA-CN越高则急性发作风险越低(OR 0.333 [95% CI, 0.173 ~ 0.542]，P = 0.001)。哮喘患者炎症和氧化应激生物标志物高于非哮喘患者，但低mtDNA-CN水平与哮喘患者炎症或氧化应激无关。孟德尔随机化(MR)研究提示哮喘相关遗传变异与 mtDNA-CN间存在潜在因果关系。
结论：哮喘患者mtDNA-CN水平低于非哮喘患者，且与急性发作有关。低mtDNA-CN并非通过炎症介导，而与哮喘遗传易感性有关。
关键词：线粒体DNA；哮喘；急性发作
文献来源：Xu W, Hong YS, et al, Mitochondrial DNA Copy Number Variation in Asthma Risk, Severity, and Exacerbations. J Allergy Clin Immunol. 2024 Sep 3:S0091-6749(24)00906-0. doi: 10.1016/j.jaci.2024.08.022. Epub ahead of print. PMID: 39237012.
（南方医科大学南方医院 樊可可 陈颖 赵海金）
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