17q21变异体干扰儿童哮喘的黏膜宿主防御
2024/03/18
摘要
基本原理：儿童期哮喘的最强遗传风险因素是 17q21 基因座，它与病毒易感性增加和疾病促进过程有关。
目的：确定与 17q21 基因座介导的临床表型相关的病毒易感性升高的生物学靶标。
方法：对 ALLIANCE 队列中中位数年龄为 10.0 [1.0-20.0] 的 261 名儿童（78 名健康儿童、79 名学龄前喘息患者、104 名哮喘患者）的鼻刷进行了全基因组转录组分析，以探讨其 17q21 基因型（SNP rs72163891）的影响。同时，还收集了相同患者和访问者的鼻腔分泌物，并采用高灵敏度中尺度技术测量 IFN 蛋白水平。
测量和主要结果：该研究发现，17q21风险等位基因会诱导学龄前喘息儿童粘膜GSDMB表达的基因型和哮喘/喘息表型依赖性增强，而GSDMB是唯一相关的17q21编码基因。GSDMB 表达的升高与 1 型促炎、细胞溶解免疫和 NK 特征的激活相关，包括与 IFN-II 型特征相关的关键基因（IFNG、CXCL9、CXCL10、KLRC1、CD8A、GZMA）。相反，在 mRNA 和蛋白质水平上，IFN-I 型和 IFN-III型表达特征都有所减少。
结论：这项研究证明了 17q21 风险等位基因诱发疾病的新机制。粘膜 GSDMB 表达的增加与细胞溶解性免疫反应和气道免疫能力受损有关。这些研究结果表明，与 GSDMB 相关的气道细胞死亡和粘膜 IFN 特征的紊乱是导致 17q21 风险等位基因携带者在生命早期更容易受到呼吸道病毒感染的原因，从而为未来的生物干预提供了新的选择。
文献来源：17q21 Variants Disturb Mucosal Host Defense in Childhood Asthma. Constanze A Jakwerth, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Dec 8. PIMD: 38064241
基本原理：儿童期哮喘的最强遗传风险因素是 17q21 基因座，它与病毒易感性增加和疾病促进过程有关。
目的：确定与 17q21 基因座介导的临床表型相关的病毒易感性升高的生物学靶标。
方法：对 ALLIANCE 队列中中位数年龄为 10.0 [1.0-20.0] 的 261 名儿童（78 名健康儿童、79 名学龄前喘息患者、104 名哮喘患者）的鼻刷进行了全基因组转录组分析，以探讨其 17q21 基因型（SNP rs72163891）的影响。同时，还收集了相同患者和访问者的鼻腔分泌物，并采用高灵敏度中尺度技术测量 IFN 蛋白水平。
测量和主要结果：该研究发现，17q21风险等位基因会诱导学龄前喘息儿童粘膜GSDMB表达的基因型和哮喘/喘息表型依赖性增强，而GSDMB是唯一相关的17q21编码基因。GSDMB 表达的升高与 1 型促炎、细胞溶解免疫和 NK 特征的激活相关，包括与 IFN-II 型特征相关的关键基因（IFNG、CXCL9、CXCL10、KLRC1、CD8A、GZMA）。相反，在 mRNA 和蛋白质水平上，IFN-I 型和 IFN-III型表达特征都有所减少。
结论：这项研究证明了 17q21 风险等位基因诱发疾病的新机制。粘膜 GSDMB 表达的增加与细胞溶解性免疫反应和气道免疫能力受损有关。这些研究结果表明，与 GSDMB 相关的气道细胞死亡和粘膜 IFN 特征的紊乱是导致 17q21 风险等位基因携带者在生命早期更容易受到呼吸道病毒感染的原因，从而为未来的生物干预提供了新的选择。
文献来源：17q21 Variants Disturb Mucosal Host Defense in Childhood Asthma. Constanze A Jakwerth, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Dec 8. PIMD: 38064241
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 陈宇晗 苏新明）
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