遗传和T2生物标志物与HDM舌下免疫疗法治疗哮喘的疗效相关
2024/03/18
背景:对屋尘螨(HDM)过敏原的超敏反应是引起过敏性哮喘症状的常见原因,可以通过过敏免疫疗法(AIT)进行有效治疗。
目的:研究遗传和2型(T2)炎症生物标志物是否与过敏性哮喘患者的疾病严重程度相关,以及AIT是否可以改变这一点。
研究方法:MITRA(NCT01433523)是一项针对HDM过敏性哮喘成人患者的HDM舌下免疫疗法(SLIT)片剂的III期随机、双盲、安慰剂对照试验。对研究人群(742人)进行的事后分析评估了 T2 炎症(血液嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (ECP)、总 IgE 和胰蛋白酶)和遗传(单核苷酸多态性,SNP)生物标记物(582 人)与主要研究终点(首次中度/重度哮喘加重时间)之间的关联。在一个独立的为期 3 年的严重哮喘研究计划(SARP3)受试者队列中的 HDM 阳性亚组中验证了 SNP 相关性。
结果:在接受 HDM SLIT 治疗后,SNP rs7216389(染色体位点 17q12-21)同源受试者的哮喘恶化风险降低(p=0.037)(HR=0.37(95% CI 0.22 至 0.64),p<0.001)。病情恶化风险与 17q12-21 SNPs 之间的关联在 SARP3 HDM 阳性亚组中得到了复制。高水平的 T2 生物标志物与安慰剂组哮喘加重风险的增加有关。HDM SLIT 片剂治疗降低了这一风险(血液嗜酸性粒细胞:HR=0.50(95%);HR=0.50(95% CI 0.30 至 0.85);ECP:HR=0.45(95% CI 0.29 至 0.87);胰蛋白酶:HR=0.45(95% CI 0.25 至 0.80))。T2生物标志物升高数量较多的受试者的治疗效果更高(P=0.006)。
文献来源:Genetic and T2 biomarkers linked to the efficacy of HDM sublingual immunotherapy in asthma. Ilka Hoof et al. Thorax. 2023 Dec 30. PMID: 38160049
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