常用β细胞因子受体阻断对气道炎症和纤维化的双重抑制作用
2024/03/18
摘要
背景：重症哮喘患者会出现嗜酸性粒细胞的2型（T2）、嗜中性粒细胞或混合炎症，这些炎症会导致气道重塑和病情恶化，是治疗的一大挑战。常见的β（βc）受体为三种细胞因子 GM-CSF、IL-5 和 IL-3 信号，它们共同介导 T2 型和中性粒细胞炎症。
研究目的：确定严重哮喘中βc受体介导的炎症和重塑的发病机制，并研究βc拮抗剂作为混合粒细胞气道疾病的治疗策略。
方法：分析轻度/中度和重度哮喘患者支气管活检组织中的βc基因表达。利用屋尘螨提取物（HDM）和曲霉菌提取物（ASP）模型在人类βc转基因小鼠体内建立哮喘样病理和气道重塑。通过 RNA 序列分析了肺组织基因的表达。以βc的共享细胞因子结合位点为靶点的单克隆抗体CSL311被用来阻断βc信号传导。
结果：严重哮喘患者的βc基因表达增加。CSL311 能有效减少肺中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和间质巨噬细胞，改善急性类固醇耐药哮喘模型的气道病理和肺功能。CSL311 使 ASP 诱导的纤维化相关细胞外基质基因表达网络正常化，并大大减少了肺部细胞炎症的特征。
结论：βc 细胞因子驱动类固醇抗性混合髓细胞气道炎症和纤维化。抗βc抗体CSL311能有效抑制混合T2/中性粒细胞炎症和严重的哮喘样病理变化，并逆转暴露于常见环境过敏原诱导的纤维化基因特征。
文献来源：Dual inhibition of airway inflammation and fibrosis by common beta cytokine receptor. Hao Wang et al. JACI. 2023 Nov.4 PMID: 37931708
背景：重症哮喘患者会出现嗜酸性粒细胞的2型（T2）、嗜中性粒细胞或混合炎症，这些炎症会导致气道重塑和病情恶化，是治疗的一大挑战。常见的β（βc）受体为三种细胞因子 GM-CSF、IL-5 和 IL-3 信号，它们共同介导 T2 型和中性粒细胞炎症。
研究目的：确定严重哮喘中βc受体介导的炎症和重塑的发病机制，并研究βc拮抗剂作为混合粒细胞气道疾病的治疗策略。
方法：分析轻度/中度和重度哮喘患者支气管活检组织中的βc基因表达。利用屋尘螨提取物（HDM）和曲霉菌提取物（ASP）模型在人类βc转基因小鼠体内建立哮喘样病理和气道重塑。通过 RNA 序列分析了肺组织基因的表达。以βc的共享细胞因子结合位点为靶点的单克隆抗体CSL311被用来阻断βc信号传导。
结果：严重哮喘患者的βc基因表达增加。CSL311 能有效减少肺中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和间质巨噬细胞，改善急性类固醇耐药哮喘模型的气道病理和肺功能。CSL311 使 ASP 诱导的纤维化相关细胞外基质基因表达网络正常化，并大大减少了肺部细胞炎症的特征。
结论：βc 细胞因子驱动类固醇抗性混合髓细胞气道炎症和纤维化。抗βc抗体CSL311能有效抑制混合T2/中性粒细胞炎症和严重的哮喘样病理变化，并逆转暴露于常见环境过敏原诱导的纤维化基因特征。
文献来源：Dual inhibition of airway inflammation and fibrosis by common beta cytokine receptor. Hao Wang et al. JACI. 2023 Nov.4 PMID: 37931708
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 陈宇晗 苏新明）
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