趋化因子CCL19促进2型T细胞分化和过敏性气道炎症
2024/03/18
摘要
背景：过敏性哮喘主要由过敏原特异性2型T辅助细胞（Th2）驱动。从肺部迁移而来的树突状细胞（DC）相互作用后，在区域淋巴结中形成。这一迁移过程依赖于CCR7及其趋化因子配体 CCL21。然而，目前还不清楚另一种 CCR7 配体 CCL19 是否在过敏性气道疾病中发挥作用。
目的：我们试图确定 CCL19 在 Th2 分化和过敏性气道疾病中的作用。
研究方法：在过敏性哮喘动物模型中研究了CCL19缺陷小鼠。将野生型（WT）和CCL19缺陷型小鼠的DC或成纤维网状细胞（FRC）与无CD4+T细胞一起培养，并通过ELISA测定细胞因子的产生。向 CD4+T 细胞培养物中添加重组 CCL19，并通过 RNA 测序和 qPCR 评估基因表达。转录因子激活情况通过流式细胞术进行评估。
结果：与CCL19足量动物的肺部相比，CCL19缺陷小鼠肺部的过敏性气道炎症较轻，气道高反应性降低，IL-4和IL-13产生较少。与CCL19缺陷型DC或FRCs共培养的CD4+T细胞产生的2型细胞因子量低于与WT对应物共培养的T细胞。重组 CCL19 增加了 STAT5 的磷酸化，并诱导了 Th2 和 IL-2 信号通路相关基因的表达。
结论：我们的研究结果揭示了 CCL19 在过敏性气道疾病中的新型 Th2 诱导功能，并表明阻断这一途径的策略可能有助于降低过敏性哮喘的发病率或严重程度。
文献来源：Chemokine CCL19 promotes type 2 T cell differentiation and allergic airway. Keiko Nakano, et al. JACI 2023 Nov 11. PMID: 37956733
背景：过敏性哮喘主要由过敏原特异性2型T辅助细胞（Th2）驱动。从肺部迁移而来的树突状细胞（DC）相互作用后，在区域淋巴结中形成。这一迁移过程依赖于CCR7及其趋化因子配体 CCL21。然而，目前还不清楚另一种 CCR7 配体 CCL19 是否在过敏性气道疾病中发挥作用。
目的：我们试图确定 CCL19 在 Th2 分化和过敏性气道疾病中的作用。
研究方法：在过敏性哮喘动物模型中研究了CCL19缺陷小鼠。将野生型（WT）和CCL19缺陷型小鼠的DC或成纤维网状细胞（FRC）与无CD4+T细胞一起培养，并通过ELISA测定细胞因子的产生。向 CD4+T 细胞培养物中添加重组 CCL19，并通过 RNA 测序和 qPCR 评估基因表达。转录因子激活情况通过流式细胞术进行评估。
结果：与CCL19足量动物的肺部相比，CCL19缺陷小鼠肺部的过敏性气道炎症较轻，气道高反应性降低，IL-4和IL-13产生较少。与CCL19缺陷型DC或FRCs共培养的CD4+T细胞产生的2型细胞因子量低于与WT对应物共培养的T细胞。重组 CCL19 增加了 STAT5 的磷酸化，并诱导了 Th2 和 IL-2 信号通路相关基因的表达。
结论：我们的研究结果揭示了 CCL19 在过敏性气道疾病中的新型 Th2 诱导功能，并表明阻断这一途径的策略可能有助于降低过敏性哮喘的发病率或严重程度。
文献来源：Chemokine CCL19 promotes type 2 T cell differentiation and allergic airway. Keiko Nakano, et al. JACI 2023 Nov 11. PMID: 37956733
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 陈宇晗 苏新明）
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