支气管热成形术后重度哮喘的S100A警报和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）调节
2024/03/18
摘要
背景：重症哮喘只占哮喘患者的一小部分，但却是医疗保健领域的一大挑战。支气管热成形术（BT）是一种介入治疗方法，适用于考虑使用生物制剂治疗后仍无法控制的重症哮喘。研究表明，支气管热成形术能持久改善哮喘控制。这些改善似乎与 BT 减少气道平滑肌重塑、减少神经纤维数量以及调节支气管上皮完整性和行为的能力有关。目前的证据表明，BT 能下调上皮粘蛋白的表达、细胞因子的产生和新陈代谢状况。尽管有这些观察结果，但人们对 BT 后哮喘控制改善的生物机制仍不甚了解。
目的：评估 BT 是否会影响支气管上皮细胞（BECs）的基因特征。
方法：在这项研究中，我们使用芯片对严重哮喘患者在 BT 治疗前后培养的支气管上皮细胞（BECs）的转录组进行了评估。我们还通过免疫组化进一步验证了 BT 治疗前后支气管上皮细胞和支气管活检组织中基因和蛋白质的表达情况。
结果：转录组学分析表明，大部分差异表达基因（DEG）参与了抗病毒反应、抗微生物反应和病原体诱导的细胞因子风暴信号通路。S100A 基因家族表现突出，该家族的五个成员在 BT 后持续下调。进一步验证发现，S100A7、S100A8、S100A9 及其受体（RAGE、TLR4、CD36）在重症哮喘 BECs 中高度富集。此外，这些 S100A 家族成员在 BECs 和 BT 后重症哮喘患者支气管活检组织中的基因和蛋白水平均出现下调。在 BT 后的 BECs 中，TLR4 和 CD36 蛋白表达也有所降低。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和人β-防御素2（hBD2）明显减少，而IL-25和IL-33则无明显变化。
结论：这些数据表明，BT 可通过下调上皮衍生的 S100A 家族表达及相关下游信号通路来改善哮喘控制。
文献来源：S100A alarmins and thymic stromal lymphopoietin （TSLP） regulation in severe asthma following bronchial thermoplasty. Pierre-Alexandre Gagnon, et al. Respir Res 2023 Nov 23. PMID: 37996952
背景：重症哮喘只占哮喘患者的一小部分，但却是医疗保健领域的一大挑战。支气管热成形术（BT）是一种介入治疗方法，适用于考虑使用生物制剂治疗后仍无法控制的重症哮喘。研究表明，支气管热成形术能持久改善哮喘控制。这些改善似乎与 BT 减少气道平滑肌重塑、减少神经纤维数量以及调节支气管上皮完整性和行为的能力有关。目前的证据表明，BT 能下调上皮粘蛋白的表达、细胞因子的产生和新陈代谢状况。尽管有这些观察结果，但人们对 BT 后哮喘控制改善的生物机制仍不甚了解。
目的：评估 BT 是否会影响支气管上皮细胞（BECs）的基因特征。
方法：在这项研究中，我们使用芯片对严重哮喘患者在 BT 治疗前后培养的支气管上皮细胞（BECs）的转录组进行了评估。我们还通过免疫组化进一步验证了 BT 治疗前后支气管上皮细胞和支气管活检组织中基因和蛋白质的表达情况。
结果：转录组学分析表明，大部分差异表达基因（DEG）参与了抗病毒反应、抗微生物反应和病原体诱导的细胞因子风暴信号通路。S100A 基因家族表现突出，该家族的五个成员在 BT 后持续下调。进一步验证发现，S100A7、S100A8、S100A9 及其受体（RAGE、TLR4、CD36）在重症哮喘 BECs 中高度富集。此外，这些 S100A 家族成员在 BECs 和 BT 后重症哮喘患者支气管活检组织中的基因和蛋白水平均出现下调。在 BT 后的 BECs 中，TLR4 和 CD36 蛋白表达也有所降低。胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和人β-防御素2（hBD2）明显减少，而IL-25和IL-33则无明显变化。
结论：这些数据表明，BT 可通过下调上皮衍生的 S100A 家族表达及相关下游信号通路来改善哮喘控制。
文献来源：S100A alarmins and thymic stromal lymphopoietin （TSLP） regulation in severe asthma following bronchial thermoplasty. Pierre-Alexandre Gagnon, et al. Respir Res 2023 Nov 23. PMID: 37996952
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 陈宇晗 苏新明）
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