靶向G蛋白偶联受体40通过RhoA/ROCK1信号通路减轻肥胖哮喘小鼠的气道高反应性
2024/01/25
摘要
肥胖增加哮喘患者气道高反应性(AHR)的严重程度，但其机制尚不清楚。G蛋白偶联受体40 (G-protein偶联受体40,GPR40)被长链脂肪酸(LC-FFAs)激活后可诱导气道平滑肌收缩，提示GPR40与肥胖患者AHR密切相关。本研究以C57BL/6小鼠为实验对象，采用高脂饮食(HFD)诱导肥胖，并与卵清蛋白(OVA)致敏或不致敏进行比较，采用GPR40小分子拮抗剂DC260126评价GPR40对AHR、炎症细胞浸润及Th1/Th2细胞因子表达的调节作用。我们发现肥胖哮喘小鼠肺组织中游离脂肪酸(FFAs)水平和GPR40表达显著升高。DC260126可显著降低肥胖哮喘患者甲胆碱诱导的AHR，改善肺病理改变，减少气道炎症细胞浸润。此外，DC260126可下调Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)和促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α)的水平，但上调Th1细胞因子(IFN-γ)的表达。DC260126在体外能显著降低油酸(OA)诱导的HASM细胞增殖和迁移。从机制上讲，DC260126缓解肥胖哮喘的作用是否与GTP-RhoA下调及Rhoa相关的卷曲-螺旋形成有关蛋白激酶1。在此，我们证明了GPR40的拮抗作用有效缓解肥胖哮喘的多个参数。
文献来源：Xixi Lin et al. Targeting of G-protein coupled receptor 40 alleviates airway hyperresponsiveness through RhoA/ROCK1 signaling pathway in obese asthmatic mice.Respir Res. 2023 Feb 17. PMID: 36803977
肥胖增加哮喘患者气道高反应性(AHR)的严重程度，但其机制尚不清楚。G蛋白偶联受体40 (G-protein偶联受体40,GPR40)被长链脂肪酸(LC-FFAs)激活后可诱导气道平滑肌收缩，提示GPR40与肥胖患者AHR密切相关。本研究以C57BL/6小鼠为实验对象，采用高脂饮食(HFD)诱导肥胖，并与卵清蛋白(OVA)致敏或不致敏进行比较，采用GPR40小分子拮抗剂DC260126评价GPR40对AHR、炎症细胞浸润及Th1/Th2细胞因子表达的调节作用。我们发现肥胖哮喘小鼠肺组织中游离脂肪酸(FFAs)水平和GPR40表达显著升高。DC260126可显著降低肥胖哮喘患者甲胆碱诱导的AHR，改善肺病理改变，减少气道炎症细胞浸润。此外，DC260126可下调Th2细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)和促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α)的水平，但上调Th1细胞因子(IFN-γ)的表达。DC260126在体外能显著降低油酸(OA)诱导的HASM细胞增殖和迁移。从机制上讲，DC260126缓解肥胖哮喘的作用是否与GTP-RhoA下调及Rhoa相关的卷曲-螺旋形成有关蛋白激酶1。在此，我们证明了GPR40的拮抗作用有效缓解肥胖哮喘的多个参数。
文献来源：Xixi Lin et al. Targeting of G-protein coupled receptor 40 alleviates airway hyperresponsiveness through RhoA/ROCK1 signaling pathway in obese asthmatic mice.Respir Res. 2023 Feb 17. PMID: 36803977
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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