吸入皮质类固醇导致支气管上皮细胞转录反应导致重度哮喘
2024/01/25
摘要
背景：吸入性糖皮质激素(CS)是哮喘治疗的支柱，可改善生活质量、加重率和死亡率。尽管对大多数有效，尽管接受高剂量药物治疗，仍有一部分哮喘患者经历CS耐药疾病。
目的：研究支气管上皮细胞(BEC)对吸入性糖皮质激素的转录组反应。
方法：对BECs对CS治疗的转录反应的数据集进行独立成分分析。在两组患者中检测这些CS反应成分的表达，并调查其与临床的关系 参数。使用监督学习方法预测BEC的CS反应血液基因表达。
结果：我们发现了一个与哮喘患者使用CS密切相关的CS反应特征。根据CS反应基因可将参与者分为高、低特征表达组。CS反应基因低表达的患者，尤其是哮喘诊断严重的患者，肺功能和生活质量较差。这些个体显示在支气管内刷毛中T淋巴细胞浸润富集。监督机器学习从外周血中识别出7个基因特征，可靠地识别出BECs中CS反应表达较差的患者。
结论：支气管上皮内CS转录反应的缺失与肺功能受损和生活质量差有关，尤其是在严重哮喘患者中。
文献来源：Scott P. Ginebaugh, et al. Bronchial Epithelial Cell Transcriptional Responses to Inhaled Corticosteroids Dictate Severe Asthmatic Outcomes.J Allergy Clin Immunol. 2023 Feb 14; PMID: 36796454
背景：吸入性糖皮质激素(CS)是哮喘治疗的支柱，可改善生活质量、加重率和死亡率。尽管对大多数有效，尽管接受高剂量药物治疗，仍有一部分哮喘患者经历CS耐药疾病。
目的：研究支气管上皮细胞(BEC)对吸入性糖皮质激素的转录组反应。
方法：对BECs对CS治疗的转录反应的数据集进行独立成分分析。在两组患者中检测这些CS反应成分的表达，并调查其与临床的关系 参数。使用监督学习方法预测BEC的CS反应血液基因表达。
结果：我们发现了一个与哮喘患者使用CS密切相关的CS反应特征。根据CS反应基因可将参与者分为高、低特征表达组。CS反应基因低表达的患者，尤其是哮喘诊断严重的患者，肺功能和生活质量较差。这些个体显示在支气管内刷毛中T淋巴细胞浸润富集。监督机器学习从外周血中识别出7个基因特征，可靠地识别出BECs中CS反应表达较差的患者。
结论：支气管上皮内CS转录反应的缺失与肺功能受损和生活质量差有关，尤其是在严重哮喘患者中。
文献来源：Scott P. Ginebaugh, et al. Bronchial Epithelial Cell Transcriptional Responses to Inhaled Corticosteroids Dictate Severe Asthmatic Outcomes.J Allergy Clin Immunol. 2023 Feb 14; PMID: 36796454
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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