重度哮喘合并气道感染患者自身抗体介导的巨噬细胞功能障碍
2024/01/25
摘要
理由：在严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者中，已报道以嗜酸性粒细胞脱颗粒和气道感染为特征局部出现自身免疫反应。
目的：研究气道内抗巨噬细胞清道夫受体自身抗体的存在及其对巨噬细胞功能和感染易感性的影响。
方法：测定143例特征明确的重症哮喘患者221例痰液的抗EPX(嗜酸性粒细胞过氧化物酶)、抗MARCO(胶原结构巨噬细胞受体)IgG(抗)滴度和T1、T2(1/2型)细胞因子水平。用高抗MARCO滴度或非特异性IgG的痰液免疫沉淀免疫球蛋白处理从健康对照中分离的外周血单核细胞和MDMs(单核细胞来源的巨噬细胞)，以评估肺炎链球菌的摄取或对细菌产物LPS的反应。
测量结果和主要结果：36%的患者检测到抗marco IgG，在混合粒细胞性痰液患者中检测到更高的滴度(高达1:16)，表明气道感染。多因素回归分析证实，脱粒频率增加(游离嗜酸性粒细胞颗粒)、血嗜酸性粒细胞增加(表明T2负担高)、痰总细胞计数增加、外周血白细胞增加(表明感染)和淋巴细胞减少与抗MARCO IgG滴度增加有关;IL-15(优势比[OR]，1.79;置信区间[CI]，1.19-2.70)，IL-13 (OR, 1.06;CI, 1.02-1.12)， IL-12p70 (OR, 3.34;CI(1.32-8.40)为相关细胞因子。与嗜酸性粒细胞加重相比，抗MARCO抗体患者随后感染的几率更高(P = 0.01)。免疫沉淀免疫球蛋白(anti-MARCO+ sputa)处理的MDMs在LPS刺激下，细菌摄取减少39%±15%，IL-10和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的释放显著减少(P < 0.05)。
结论：嗜酸性哮喘气道中抗巨噬细胞清道夫受体的自身抗体可能阻碍宿主的有效防御并导致复发性传染性支气管炎。
文献来源：Kiho Son et al. Autoantibody-mediated Macrophage Dysfunction in Patients with Severe Asthma with Airway Infections.Am J Respir Crit Care Med. 2023 Feb. PMID: 36287613
理由：在严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者中，已报道以嗜酸性粒细胞脱颗粒和气道感染为特征局部出现自身免疫反应。
目的：研究气道内抗巨噬细胞清道夫受体自身抗体的存在及其对巨噬细胞功能和感染易感性的影响。
方法：测定143例特征明确的重症哮喘患者221例痰液的抗EPX(嗜酸性粒细胞过氧化物酶)、抗MARCO(胶原结构巨噬细胞受体)IgG(抗)滴度和T1、T2(1/2型)细胞因子水平。用高抗MARCO滴度或非特异性IgG的痰液免疫沉淀免疫球蛋白处理从健康对照中分离的外周血单核细胞和MDMs(单核细胞来源的巨噬细胞)，以评估肺炎链球菌的摄取或对细菌产物LPS的反应。
测量结果和主要结果：36%的患者检测到抗marco IgG，在混合粒细胞性痰液患者中检测到更高的滴度(高达1:16)，表明气道感染。多因素回归分析证实，脱粒频率增加(游离嗜酸性粒细胞颗粒)、血嗜酸性粒细胞增加(表明T2负担高)、痰总细胞计数增加、外周血白细胞增加(表明感染)和淋巴细胞减少与抗MARCO IgG滴度增加有关;IL-15(优势比[OR]，1.79;置信区间[CI]，1.19-2.70)，IL-13 (OR, 1.06;CI, 1.02-1.12)， IL-12p70 (OR, 3.34;CI(1.32-8.40)为相关细胞因子。与嗜酸性粒细胞加重相比，抗MARCO抗体患者随后感染的几率更高(P = 0.01)。免疫沉淀免疫球蛋白(anti-MARCO+ sputa)处理的MDMs在LPS刺激下，细菌摄取减少39%±15%，IL-10和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的释放显著减少(P < 0.05)。
结论：嗜酸性哮喘气道中抗巨噬细胞清道夫受体的自身抗体可能阻碍宿主的有效防御并导致复发性传染性支气管炎。
文献来源：Kiho Son et al. Autoantibody-mediated Macrophage Dysfunction in Patients with Severe Asthma with Airway Infections.Am J Respir Crit Care Med. 2023 Feb. PMID: 36287613
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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