儿童肥胖相关哮喘中CD4 T细胞与气道平滑肌的相互影响
2024/01/25
基本原理:儿童肥胖相关性哮喘是一种非特应性哮喘表型,疾病负担高,有效治疗少。 外周血T辅助(Th)细胞中RhoGTPase的上调与表型相关,但这种相关的机制尚不清楚。
目的:探讨Th细胞中一种RhoGTPase CDC42(细胞分裂周期42)的上调与气道平滑肌(ASM)生物学相关的机制。
方法:研究肥胖哮喘和健康体重哮喘Th细胞的趋化性及其与肥胖和健康体重非哮喘ASM的粘附性。使用转录组学和蛋白质组学来确定肥胖和健康体重哮喘Th细胞粘附对肥胖或健康体重ASM生物学的差异影响。
测量和主要结果:CDC42上调的肥胖哮喘Th细胞的趋化性对CDC42的抑制具有耐药性。与健康体重哮喘Th细胞对健康体重ASM的粘附性相比,肥胖哮喘Th淋巴细胞对肥胖ASM的粘附力更强。与健康体重ASM共培养相比,肥胖哮喘Th细胞与肥胖ASM共培养对参与肌动蛋白细胞骨架组织、跨膜受体蛋白激酶信号传导和细胞有丝分裂的基因和蛋白质呈正富集,对细胞外基质组织负富集。靶向基因评估显示,Th细胞基因中IFNG、TNF(肿瘤坏死因子)和分化簇247(CD247)上调,平滑肌基因中Ak菌株转化(AKT)、Ras同源家族成员A(RHOA)和CD38上调,PRKCA(蛋白激酶Cα)下调。
结论:肥胖哮喘Th细胞具有不受抑制的趋化性,更易粘附于肥胖ASM,这与平滑肌增殖相关基因和蛋白的上调以及非趋化性Th细胞的相互激活有关。
文献来源:Changsuek Yon et al. Crosstalk between CD4+ T Cells and Airway Smooth Muscle in Pediatric Obesity-related Asthma.Am J Respir Crit Care Med. 2023 Feb. PMID: 36194662
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