血中性粒细胞是否影响度普利尤单抗(Dupilumab)治疗T2哮喘的疗效?
2023/12/12
背景:2型(Type 2,T2)哮喘患者血、痰或肺的中性粒细胞数升高与临床预后差和疾病严重程度密切相关。在三期临床试验 (LIBERTY ASTHMA QUEST, NCT02414854)中,与相应的安慰剂组相比,每2周注射200、300mg度普利尤单抗,可显著减少未控制的中至重度哮喘患者急性加重频率,改善其FEV1。
目的:本项事后分析旨在探讨在三期临床试验中,T2哮喘患者血中性粒细胞水平是否影响度普利尤单抗的疗效。
方法:基于T2炎症因子水平分划分亚组:血嗜酸性粒细胞数≥150细胞/µL或FeNO≥20ppb,将血嗜酸性粒细胞数≥300细胞/µL或FeNO≥50ppb划为亚组)。以4000细胞/µL为截断值定义中性粒细胞水平高或低。评估52周药物治疗期间年度急性加重频率,运用最小二乘均数法评估FEV1较基线的变化。
结果:与安慰剂组相比,度普利尤单抗治疗52周可显著降低T2哮喘患者的年度急性加重频率,该疗效与中性粒细胞基线值无关(所有比较均p<0.0001)。杜普利单抗治疗早在2周及52周治疗期间,可显著改善FEV1,并与中性粒细胞数基线值无关(所有比较均p<0.0001)。所有组别安全性相仿,与中性粒细胞数基线值无关。
结论:度普利尤单抗治疗可显著减少中至重度未控制T2哮喘患者年度急性发作频率,改善其肺功能,而与中性粒细胞计数水平无关。该试验注册号为NCT02414854。
关键词:度普利尤单抗;2型哮喘;中性粒细胞计数;FEV1;哮喘急性加重
文献来源:Bleecker ER, Panettieri RA Jr, Lugogo NL, et al. Dupilumab Efficacy in Patients with Type 2 Asthma with and without Elevated Blood Neutrophils. J Immunol Res. 2023;2023:9943584. doi:10.1155/2023/9943584
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