激酶抑制剂PP121可改善哮喘气道炎症和气道高反应性
2023/12/12
摘要
背景：酪氨酸激酶和磷酸肌醇激酶通路在哮喘发生发展中起重要作用。PP121作为一种酪氨酸和磷酸肌醇激酶双重抑制剂，在多种肿瘤中发挥抗癌作用。然而，目前PP121在肺部疾病中的研究有限。作者旨在探究PP121在哮喘治疗中的作用。
方法：采用张力测量法和膜片钳法研究PP121的体外抗收缩特性。构建OVA哮喘小鼠模型，通过有创肺功能、组织病理分析和蛋白免疫印迹实验探究PP121的治疗作用。
结果：PP121可通过阻断某些离子通道来舒张预收缩的小鼠气管环(mTRs)，包括L型电压依赖性Ca2+通道(L-VDCCs)、非选择性阳离子通道(NSCCs)、瞬时受体电位通道(TRPCs)、Na+/Ca2+交换体(NCXs)和K+通道，并加速钙动员。此外，PP121通过下调哮喘小鼠肺组织炎症因子、黏蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/Akt信号通路的表达，缓解气道高反应性、气道炎症和黏液分泌等病理特征。
结论：PP121在哮喘小鼠治疗中具有抗炎和抗收缩的双重作用，为哮喘治疗提供了新的思路。
关键词：气道高反应性;哮喘;炎症;黏液分泌;PP121
文献来源：Li W, Xue L, Peng C, et al. PP121, a dual inhibitor of tyrosine and phosphoinositide kinases, relieves airway hyperresponsiveness, mucus hypersecretion and inflammation in a murine asthma model. Mol Med. 2023;29(1):154. Published 2023 Nov 7. doi:10.1186/s10020-023-00748-w
背景：酪氨酸激酶和磷酸肌醇激酶通路在哮喘发生发展中起重要作用。PP121作为一种酪氨酸和磷酸肌醇激酶双重抑制剂，在多种肿瘤中发挥抗癌作用。然而，目前PP121在肺部疾病中的研究有限。作者旨在探究PP121在哮喘治疗中的作用。
方法：采用张力测量法和膜片钳法研究PP121的体外抗收缩特性。构建OVA哮喘小鼠模型，通过有创肺功能、组织病理分析和蛋白免疫印迹实验探究PP121的治疗作用。
结果：PP121可通过阻断某些离子通道来舒张预收缩的小鼠气管环(mTRs)，包括L型电压依赖性Ca2+通道(L-VDCCs)、非选择性阳离子通道(NSCCs)、瞬时受体电位通道(TRPCs)、Na+/Ca2+交换体(NCXs)和K+通道，并加速钙动员。此外，PP121通过下调哮喘小鼠肺组织炎症因子、黏蛋白和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/Akt信号通路的表达，缓解气道高反应性、气道炎症和黏液分泌等病理特征。
结论：PP121在哮喘小鼠治疗中具有抗炎和抗收缩的双重作用，为哮喘治疗提供了新的思路。
关键词：气道高反应性;哮喘;炎症;黏液分泌;PP121
文献来源：Li W, Xue L, Peng C, et al. PP121, a dual inhibitor of tyrosine and phosphoinositide kinases, relieves airway hyperresponsiveness, mucus hypersecretion and inflammation in a murine asthma model. Mol Med. 2023;29(1):154. Published 2023 Nov 7. doi:10.1186/s10020-023-00748-w
（南方医科大学南方医院 彭晓阡 吴婕 赵海金）
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