不同的上皮-先天免疫细胞转录回路是哮喘患者气道高反应性的基础
2023/08/23
摘要
原理：间接气道高反应性(AHR)是哮喘的一个高度特异的特征，但是导致间接AHR的潜在机制仍不完全清楚。
目的：探讨运动性支气管收缩(EIB)介导的间接气道高反应性(AHR)在哮喘患者肺上皮细胞中的表达差异。
方法：对11例患EIB的哮喘患者和9例未患EIB的哮喘患者的上皮刷片进行RNA测序分析，并将组间差异表达基因(DEGs)与气道生理指标、痰液炎症标志物和气道壁免疫病理进行相关性分析。基于这些关系，我们检测了原代气道上皮细胞(AECs)和特异性上皮细胞衍生的细胞因子对肥大细胞(MCs)和嗜酸粒细胞(EOS)的影响。
测量和主要结果：我们在EIB患者和非EIB患者中确定了120个DEGs。网络分析表明，这些差异表达基因在IL-33, IL-18和IFN-γ相关信号通路中发挥重要作用。IL1RL1表达与上皮间室MCs密度呈正相关，IL1RL1、IL18R1、IFNG与上皮内EOS密度呈正相关。随后的体外模型表明，AECs促进MCs持续的2型(T2)炎症，并增强IL -33诱导的T2基因表达。此外，EOS可在IL-18和IL-33以及AECs的刺激下增加IFNG和IL13的表达。
结论：参与上皮细胞与MCs和EOS相互作用的回路与间接AHR密切相关。体外模型表明，这些固有细胞的上皮依赖性调节可能是间接AHR和调节哮喘T2和非T2炎症的关键。
文献来源：Ryan C Murphy et al. Distinct Epithelial-Innate Immune Cell Transcriptional Circuits Underlie Airway Hyperresponsiveness in Asthma.Am J Respir Crit Care Med. 2023 May 22. PMID: 37212596
原理：间接气道高反应性(AHR)是哮喘的一个高度特异的特征，但是导致间接AHR的潜在机制仍不完全清楚。
目的：探讨运动性支气管收缩(EIB)介导的间接气道高反应性(AHR)在哮喘患者肺上皮细胞中的表达差异。
方法：对11例患EIB的哮喘患者和9例未患EIB的哮喘患者的上皮刷片进行RNA测序分析，并将组间差异表达基因(DEGs)与气道生理指标、痰液炎症标志物和气道壁免疫病理进行相关性分析。基于这些关系，我们检测了原代气道上皮细胞(AECs)和特异性上皮细胞衍生的细胞因子对肥大细胞(MCs)和嗜酸粒细胞(EOS)的影响。
测量和主要结果：我们在EIB患者和非EIB患者中确定了120个DEGs。网络分析表明，这些差异表达基因在IL-33, IL-18和IFN-γ相关信号通路中发挥重要作用。IL1RL1表达与上皮间室MCs密度呈正相关，IL1RL1、IL18R1、IFNG与上皮内EOS密度呈正相关。随后的体外模型表明，AECs促进MCs持续的2型(T2)炎症，并增强IL -33诱导的T2基因表达。此外，EOS可在IL-18和IL-33以及AECs的刺激下增加IFNG和IL13的表达。
结论：参与上皮细胞与MCs和EOS相互作用的回路与间接AHR密切相关。体外模型表明，这些固有细胞的上皮依赖性调节可能是间接AHR和调节哮喘T2和非T2炎症的关键。
文献来源：Ryan C Murphy et al. Distinct Epithelial-Innate Immune Cell Transcriptional Circuits Underlie Airway Hyperresponsiveness in Asthma.Am J Respir Crit Care Med. 2023 May 22. PMID: 37212596
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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