一个新的高T2、重度哮喘小鼠模型：协同交叉系 CC011/UncJ
2023/08/23
摘要
在哮喘患者中，临床表现和潜在的病理生理机制存在显着的异质性，导致对多种疾病内型（例如T2高与T2低）的识别。这种异质性扩展到重度哮喘患者，这些患者即使使用大剂量皮质类固醇治疗和其他疗法也可能难以控制症状。然而，目前用于建立重度哮喘内型谱系的小鼠模型有限。我们试图通过首先检测来自协作交叉(CC)小鼠遗传学参考群体品系对慢性过敏原暴露的反应来确定一种新的重度哮喘小鼠模型，其包含比以前用于哮喘模型的其他近交品系更大的遗传多样性。来自5个CC品系的小鼠和常用的经典近交系BALB/cJ小鼠长期暴露于屋尘螨(HDM)过敏原5周，随后检测气道炎症。协同交叉系CC011/UncJ (CC011)对HDM表现出极端反应，包括气道嗜酸粒细胞增多，肺阻力升高，大量的气道壁重塑，甚至在研究完成前约50%的小鼠死亡。与BALB/cJ小鼠相比，CC011小鼠具有更强的Th2介导的气道反应，表现为在抗原回归试验中总IgE和HDM特异性IgE显著升高，Th2细胞因子显著升高，但ILC2的活化并未增强。CC011小鼠的气道嗜酸性粒细胞增多完全依赖于CD4+ t细胞。值得注意的是，我们还发现CC011小鼠的气道嗜酸性粒细胞增多对地塞米松类固醇治疗耐药。因此，CC011菌株提供了一种新的T2-高度严重哮喘小鼠模型，该模型由可能通过CD4+ T细胞起作用的天然遗传变异驱动。旨在确定这种表型的遗传基础的未来研究将为严重哮喘的潜在机制提供新的见解。
文献来源：Lauren J Donoghue et al. Collaborative cross strain CC011/UncJ as a novel mouse model of T2-high, severe asthma. Respir Res 2023 Jun 9. PMID: 37296458.
在哮喘患者中，临床表现和潜在的病理生理机制存在显着的异质性，导致对多种疾病内型（例如T2高与T2低）的识别。这种异质性扩展到重度哮喘患者，这些患者即使使用大剂量皮质类固醇治疗和其他疗法也可能难以控制症状。然而，目前用于建立重度哮喘内型谱系的小鼠模型有限。我们试图通过首先检测来自协作交叉(CC)小鼠遗传学参考群体品系对慢性过敏原暴露的反应来确定一种新的重度哮喘小鼠模型，其包含比以前用于哮喘模型的其他近交品系更大的遗传多样性。来自5个CC品系的小鼠和常用的经典近交系BALB/cJ小鼠长期暴露于屋尘螨(HDM)过敏原5周，随后检测气道炎症。协同交叉系CC011/UncJ (CC011)对HDM表现出极端反应，包括气道嗜酸粒细胞增多，肺阻力升高，大量的气道壁重塑，甚至在研究完成前约50%的小鼠死亡。与BALB/cJ小鼠相比，CC011小鼠具有更强的Th2介导的气道反应，表现为在抗原回归试验中总IgE和HDM特异性IgE显著升高，Th2细胞因子显著升高，但ILC2的活化并未增强。CC011小鼠的气道嗜酸性粒细胞增多完全依赖于CD4+ t细胞。值得注意的是，我们还发现CC011小鼠的气道嗜酸性粒细胞增多对地塞米松类固醇治疗耐药。因此，CC011菌株提供了一种新的T2-高度严重哮喘小鼠模型，该模型由可能通过CD4+ T细胞起作用的天然遗传变异驱动。旨在确定这种表型的遗传基础的未来研究将为严重哮喘的潜在机制提供新的见解。
文献来源：Lauren J Donoghue et al. Collaborative cross strain CC011/UncJ as a novel mouse model of T2-high, severe asthma. Respir Res 2023 Jun 9. PMID: 37296458.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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