不同炎症表型对哮喘小气道及预后的差异影响
2022/04/14
背景:气道炎症表型与小气道功能障碍(SAD)等哮喘重要特征之间的关系仍未阐明。
目的:探讨气道炎症表型对小气道功能障碍和哮喘预后的纵向影响。
方法:纳入197例成年哮喘患者,测定基线和1年后诱导痰中嗜酸性粒细胞(EOS)和中性粒细胞计数,并将197例成人哮喘患者分为4种炎症表型。使用肺活量测定仪、体积描记法、脉冲振荡仪、惰性气体单次和多次呼吸冲洗对肺功能进行了全面的评估。比较不同表型间的肺功能、哮喘严重程度、加重频率和症状控制水平。研究持续痰炎症表型和痰细胞计数变化对肺功能的纵向影响。
结果:患者分为EOS(23%,n=45)、中性粒细胞(33%,n=62)、混合粒细胞(22%,n=43)和少粒细胞(24%,n=47)表型。EOS型哮喘和混合性粒细胞型哮喘患者气流阻塞和急性加重的发生率高于少粒细胞型哮喘患者,症状控制较差。EOS型哮喘和混合性粒细胞型哮喘患者的SAD各项指标均比少粒细胞型哮喘患者差(均P<0.05)。EOS型哮喘还表现为远端气流阻塞更严重,通气不均衡性增加(均P<0.05),比中性粒细胞型哮喘更易发作(P=0.07)。纵向分析提示,持续性混合性粒细胞型哮喘与其他表型相比,SAD最明显。在FEV1稳定的患者中,持续混合粒细胞患者小气道阻力(R5-20)的平均增加幅度(+103%)大于持续中性粒细胞患者(+26%)(p=0.040)或持续少粒细胞哮喘患者(-41%)(p=0.028)。调整混杂因素和吸入或口服皮质类固醇或抗EOS生物制剂治疗的多变量模型显示,痰中EOS计数的变化是FEV1、FEF25-75、sReff、RV和LCI纵向变化的独立预测因素。
结论:在哮喘中,EOS炎症是肺功能损害和疾病预后不佳的主要驱动因素,合并中性粒细胞炎症驱动更严重的混合性粒细胞型哮喘。即使在FEV1稳定的患者中,持续性气道嗜酸性粒细胞增多也可能与动态SAD变化有关。
关键词:嗜酸性粒细胞型哮喘;气道炎症; 混合性粒细胞型哮喘; 小气道功能障碍。
文献来源:Abdo M, Pedersen F, Kirsten AM,et al. ALLIANCE study group. Longitudinal Impact of Sputum Inflammatory Phenotypes on Small Airway Dysfunction and Disease Outcomes in Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar 4:S2213-2198(22)00221-5.
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