TSLP疾病相关基因变异联合气道TSLP表达对哮喘风险的影响
2022/04/14
摘要
背景：胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮来源的细胞因子，对引发过敏性炎症很重要。TSLP中的单核苷酸多态性（SNPs）与哮喘有关，但研究表明循环TSLP与哮喘之间的关联不一致。缺乏整合TSLP基因型、TSLP mRNA、循环TSLP水平和哮喘结局综合效应的研究。
目的：招募一个基于哮喘相关TSLP SNPs的新型队列，并确定其对TSLP mRNA表达和TSLP循环蛋白水平的影响，以及它们对哮喘的个体和综合影响。
方法：我们开发了一种算法来优先考虑TSLP SNPs，并根据TSLP基因型招募了51名携带者和非携带者。我们量化了鼻上皮细胞中的TSLP mRNA和血浆中的循环TSLP水平。我们确定了明确的TSLP风险基因型和/或TSLP mRNA与蛋白质水平与哮喘的关联。
结果：与非哮喘患者相比，哮喘患者的TSLP mRNA表达（非循环TSLP）显著增加（P=0.007；OR=1.44）。值得注意的是，90%具有明确TSLP风险基因型和鼻TSLP mRNA高表达（顶部三分位数）的儿童患有哮喘，而没有风险基因型且TSLP低表达（底部三分位数）的受试者中有40%患哮喘（P = 0.024）。未观察到循环 TSLP 与哮喘之间的关联。
结论：总的来说，这些数据表明儿童哮喘受到TSLP基因型和鼻上皮中TSLP表达的综合影响。当遗传变异使TSLP位点上的eQTL升高TSLP时，可能表现出哮喘风险增加。在考虑哮喘风险时，考虑这两种生物标志物非常重要。
文献来源：TSLP disease-associated genetic variants combined with airway TSLP expression to influence asthma risk. Liza Bronner Murrison, et al. JACI. 2021 Jun 6.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 麻雪晴 苏新明）
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