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重度哮喘气道基因表达识别2型炎症反应亚型

2022/04/14

   摘要
   背景:2型炎症的特征在于白细胞介素(IL)-4,-5和-13的活性增强,并且针对这些途径的治疗可用于治疗严重哮喘。目前,通路活动的模式和通路活动重叠的影响尚不清楚。
   目的:我们假设气道mRNA表达的聚类可以识别重症哮喘的不同分子亚型,从而揭示通路活性的普遍性和重叠性。
   方法:在重度哮喘患者和健康对照组(n = 22)中,分析了痰中与IL-5(CLC,CPA3和DNASE1L3),IL-13(IL13Ra1,TNFSF14和SERPINB2),T1 / Th17活性(IL1B,ALPL和CXCR2)表达相关的基因的mRNA以及对皮质类固醇(FKBP512)和美泊利单抗(ARAP3)的体外反应。对基因表达进行聚类分析。在一部分患者(n = 29)中评估了对短期OCS的反应。
   结果:鉴定出5个分子簇。有3个分子簇具有丰富的T2基因表达,其中2个(n = 39和n = 9)的特征在于IL-13和IL-5相关基因的丰富表达。最后一个(n = 6)只有丰富的IL-5相关基因表达。这些T2高分子簇无法使用T2生物标志物进行区分。T2和Th1/Th17相关mRNA表达在所有簇中共表达。OCS显著降低了T2基因表达(CLC、IL13Ra1、SERPINB2和ARAP3),并显著增加了Th1/Th17相关基因(ALPL和CXCR2)的表达。
   结论和临床相关性:气道mRNA表达聚类确定了5个重度哮喘的分子簇,其中3个被认为是T2高表达。几乎一半的患者存在中等水平的IL-5-和IL-13相关基因的共表达,而两种基因表达显著升高的情况是罕见的。与IL-5不同的是,未鉴定出与IL-13和Th1 / Th17相关基因表达分离的集群。


文献来源:Airway gene expression identifies subtypes of type 2 inflammation in severe asthma. Frøssing L, et al. Clin Exp Allergy. 2021 Jun 17.
 
(中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 麻雪晴 苏新明)
 


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