CXCR3和CCR5在哮喘1型炎症中的双重作用
2022/04/14
摘要
背景：许多重症哮喘（SA）患者对2型炎症靶向治疗无效。我们之前确定了一组表达1型炎症的SA受试者，他们表现为表达IFN-γ，并伴有可变的2型反应。
目的：探讨趋化受体CXCR3和CCR5在SA患者中建立1型炎症的作用。
方法：分析重症哮喘研究项目（SARP I/II）的支气管肺泡灌洗微阵列数据，以检测其通路表达，并与临床参数配对。将野生型，Cxcr3-/-和CCr5-/-小鼠暴露于1型高32 SA模型中，并分析全肺基因表达和组织学。野生型和Cxcr3- / - 小鼠用FDA批准的CCR5抑制剂（maraviroc）处理，评估气道阻力，通过流式细胞术评估炎症细胞募集，全肺基因表达和组织学。
结果：一组IFN-γ表达增加的受试者显示出更高的哮喘严重程度。IFN-γ表达与CXCR3和CCR5表达相关，但在Cxcr3-/-和Ccr5-/-39小鼠中，1型炎症在小鼠SA模型中保留，很可能是由于其他途径的补偿。尽管对肺部炎症只有轻微的影响，但在实验模型中加入maraviroc会减弱气道高反应性。
结论：哮喘气道中IFNG的表达与趋化因子受体CXCR3和CCR5的表达密切相关。虽然这些途径为建立1型肺部炎症提供了冗余，但使用maraviroc抑制CCL5 / CCR5途径在降低气道高反应性方面提供了独特的益处。靶向该途径可能是改善1型哮喘患者肺功能的新方法。
文献来源：Dual role for CXCR3 and CCR5 in asthmatic Type 1 inflammation. Marc Gauthier, et al. JACI. 2021 Jun 15.
背景：许多重症哮喘（SA）患者对2型炎症靶向治疗无效。我们之前确定了一组表达1型炎症的SA受试者，他们表现为表达IFN-γ，并伴有可变的2型反应。
目的：探讨趋化受体CXCR3和CCR5在SA患者中建立1型炎症的作用。
方法：分析重症哮喘研究项目（SARP I/II）的支气管肺泡灌洗微阵列数据，以检测其通路表达，并与临床参数配对。将野生型，Cxcr3-/-和CCr5-/-小鼠暴露于1型高32 SA模型中，并分析全肺基因表达和组织学。野生型和Cxcr3- / - 小鼠用FDA批准的CCR5抑制剂（maraviroc）处理，评估气道阻力，通过流式细胞术评估炎症细胞募集，全肺基因表达和组织学。
结果：一组IFN-γ表达增加的受试者显示出更高的哮喘严重程度。IFN-γ表达与CXCR3和CCR5表达相关，但在Cxcr3-/-和Ccr5-/-39小鼠中，1型炎症在小鼠SA模型中保留，很可能是由于其他途径的补偿。尽管对肺部炎症只有轻微的影响，但在实验模型中加入maraviroc会减弱气道高反应性。
结论：哮喘气道中IFNG的表达与趋化因子受体CXCR3和CCR5的表达密切相关。虽然这些途径为建立1型肺部炎症提供了冗余，但使用maraviroc抑制CCL5 / CCR5途径在降低气道高反应性方面提供了独特的益处。靶向该途径可能是改善1型哮喘患者肺功能的新方法。
文献来源：Dual role for CXCR3 and CCR5 in asthmatic Type 1 inflammation. Marc Gauthier, et al. JACI. 2021 Jun 15.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 麻雪晴 苏新明）
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