哮喘联盟

   摘要
   背景：哮喘最常见的内型是2型高哮喘，有时由适应性过敏原特异性TH2淋巴细胞驱动，这些淋巴细胞对树突状细胞（DC）呈递的过敏原有反应；有时又由2型先天淋巴细胞（ILC2s）主导的先天性免疫反应驱动。了解哮喘的潜在病理生理学对于病人定制治疗方案的改善至关重要。STE20激酶TAOK3控制着DC和淋巴细胞生物学中的关键特征，但据我们所知，其作为哮喘治疗靶标的潜在用途尚未得到解决。
   目的：探讨体内小鼠模型中Taok3的缺失是否以及如何影响屋尘螨（HDM）驱动的过敏性哮喘的发生。
   方法：对野生型Taok3+/+和基因缺陷的Taok3−/−小鼠进行HDM致敏和激发，检测支气管肺泡灌洗液组成、纵隔淋巴结细胞因子产生、肺组织学和支气管高反应性。将条件性Taok3fl / fl小鼠与组织和细胞特异性缺失的Cre小鼠杂交，以了解Taok3如何作用于哮喘易感性。以Taok3KD小鼠为实验对象，研究该通路的药敏性。在过继转移的HDM特异性T细胞受体 - 转基因CD4 + T细胞中测量HDM特异性T细胞的激活。通过在Taok3−/−和Taok3+/+，Taok3KD和Red5-Cre Taok3fl/fl小鼠体内和体外IL-33刺激测定来评估ILC2生物学。
   结果：与对照组相比，Taok3−/− 小鼠的哮喘表现不显著，包括气道嗜酸性粒细胞增多、TH2细胞因子产生、IgE分泌、气道杯细胞化生和支气管高反应性等方面。这是由于造血细胞而非上皮细胞中Taok3的固有缺失。Taok3缺失导致HDM诱导的肺DC向引流淋巴结迁移受阻，并导致HDM特异性TH2细胞启动缺陷。令人惊讶的是，HDM和IL-33诱导的ILC2增殖和功能在Taok3缺陷和Taok3KD小鼠中也受到严重影响。
   结论：Taok3的缺失或其激酶活性的丧失可以保护HDM驱动的过敏性哮喘，这是由于dc介导的TH2活化和先天ILC2功能缺陷所致。这表明Taok3是一个有趣的药物靶点，可以作为2型高哮喘的新疗法进行进一步的试验。

文献来源：The STE20 kinase TAOK3 controls the development house dust mite–induced asthma in mice. Bastiaan Maes et al. JACI. 2021 Sep 7
 

（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 李丹玲 苏新明）