哮喘联盟

   摘要
   简介：内质网（ER）应激在哮喘中的意义尚不清楚。在这里，我们证明了内质网应激和未折叠蛋白反应（UPR）与疾病严重程度和炎症表型有关。
   方法：收集不同疾病严重程度、炎症表型不同哮喘患者和健康对照组的诱导痰（n=47）、支气管灌洗（n=23）和支气管内活检（n=40）标本，评估ER应激和UPR的标志物。这些标志物也在已建立的嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞性哮喘小鼠模型中进行了评估。
   结果：我们的研究结果表明，哮喘中内质网应激和UPR通路的增加与临床严重程度和炎症表型相关。与ER蛋白伴侣（BiP，CANX，CALR），ER相关蛋白降解（EDEM1，DERL1）和ER应激诱导的细胞凋亡相关的基因（DDIT3，PPP1R15A）在哮喘患者中失调，并且与肺功能受损（1秒内用力呼气量）和活动性嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞性炎症有关。ER应激基因还与哮喘患者痰液中的经典Th2（白细胞介素-4，IL-4 / 13）基因，Th17（IL-17F / CXCL1）基因，促炎因子（IL-1b，肿瘤坏死因子α，IL-8）基因和炎症小体激活（NLRP3）基因有显著的相关性。患有过敏性气道疾病（AAD）和严重类固醇不敏感的AAD小鼠的肺内内质网应激信号也增加。
   结论：ER应激升高与哮喘中严重的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞炎症有关，这可能在哮喘的发病机制中起关键作用。

文献来源：Endoplasmic reticulum-unfolded protein response signalling is altered in severe eosinophilic and neutrophilic asthma.Prabuddha S Pathinayake, et al. Thorax. 2021. Sep 11.