痰 microRNA 筛选显示前列腺素 EP3 受体是过敏原特异性免疫治疗的选择性靶标
2022/04/14
背景:目前,尽管microRNAs (miRs)对气道表达的治疗作用仍不明确,一些miRs已被描述为液体活检和过敏性哮喘的潜在生物标志物。在本研究中,我们探讨了在有和没有过敏原特异性免疫治疗(AIT)的草花粉过敏患者的痰液中,表观遗传中miR相关的机制。
方法:采用miR芯片和全转录组芯片对健康对照组(HC)、AIT治疗组和未治疗组的草花粉变应性鼻炎(AA)和哮喘(AR)患者的诱导痰标本进行分析。由电脑模拟和预测miR靶点,然后用于识别逆调节。ELISA法检测局部PGE2水平。
结果:与HC相比,AA患者痰液中有259个miRs表达上调,只有1个miRs表达下调。而哮喘患者AIT治疗后诱导痰中miRs则相反,有21个miRs下调,只有4个miRs上调。在这4个miR中,miR-3935脱颖而出,因为与未治疗的AA患者相比,其预测的靶标PTGER3(前列腺素EP3受体)在治疗的AA患者中下调。这些样品的痰液上清液中其配体PGE2的水平在过敏患者中升高,特别是在AIT后下调。局部PGE2水平与ILC2频率、痰液分泌IL-13水平、炎症细胞负荷、痰液嗜酸性粒细胞和症状负荷相关。
结论:在分析过敏患者的痰液中是否有新的miR表达模式时,我们发现miR-3935与其预测的靶基因前列腺素E3受体之间存在关联,前列腺素E3受体可能通过抑制PGE2 -PTGER3轴,来介导AIT效应。
文献来源:Sputum microRNA-screening reveals Prostaglandin EP3 receptor as selective target in allergen-specific immunotherapy. Constanze A Jakwerth, et al.Clin Exp Allergy. 2021 Sep 12.
(中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 李丹玲 苏新明)
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