哮喘的代谢-內型揭示肺功能的差异：在两个TOPMed队列中的发现和验证
2022/04/14
摘要
背景：目前的指南没有充分捕捉哮喘的异质性;需要更详细的分子分型。代谢组学是一种新的、令人信服的方法来获取哮喘内型，即由功能/病理生物学机制定义的亚型。
目的：验证代谢组学驱动的哮喘内源性类型，并探讨其潜在生物学特性。
方法：在哥斯达黎加哮喘遗传学研究(GACRS)的非靶向代谢组学分析中，采用相似性网络融合（SNF）和谱聚类鉴定哮喘的代谢内型，并探讨这些代谢内型与哮喘相关表型的差异。在儿童哮喘管理计划(CAMP)中对代谢-内源性类型进行了概述，并确定了临床差异。对来自GACRS和CAMP的meta分析结果进行了代谢组学驱动因素的研究。
测量和主要结果：在GACRS中确定了5种代谢内型，这些代谢内型在哮喘相关表型中具有显著差异，包括支气管扩张剂前(p-ANOVA=8.3x10-5)和支气管扩张剂后(p-ANOVA=1.8x10-5)用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)。这些差异在重现的CAMP代谢内源性类型中得到了验证。胆固醇酯、甘油三酯和脂肪酸是代谢内型成员的最重要的驱动因素。研究结果表明肺表面活性物质稳态失调可能在哮喘严重程度中发挥作用。
结论：可以使用代谢组学数据推导出和验证具有临床意义的内型。 探究这些代谢内型的驱动因素有可能帮助了解它们的病理生理学。
文献来源：Rachel S Kelly, et al. Metabo-Endotypes of Asthma Reveal Differences in Lung Function: Discovery and Validation in two TOPMed Cohorts. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 12.
背景：目前的指南没有充分捕捉哮喘的异质性;需要更详细的分子分型。代谢组学是一种新的、令人信服的方法来获取哮喘内型，即由功能/病理生物学机制定义的亚型。
目的：验证代谢组学驱动的哮喘内源性类型，并探讨其潜在生物学特性。
方法：在哥斯达黎加哮喘遗传学研究(GACRS)的非靶向代谢组学分析中，采用相似性网络融合（SNF）和谱聚类鉴定哮喘的代谢内型，并探讨这些代谢内型与哮喘相关表型的差异。在儿童哮喘管理计划(CAMP)中对代谢-内源性类型进行了概述，并确定了临床差异。对来自GACRS和CAMP的meta分析结果进行了代谢组学驱动因素的研究。
测量和主要结果：在GACRS中确定了5种代谢内型，这些代谢内型在哮喘相关表型中具有显著差异，包括支气管扩张剂前(p-ANOVA=8.3x10-5)和支气管扩张剂后(p-ANOVA=1.8x10-5)用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)。这些差异在重现的CAMP代谢内源性类型中得到了验证。胆固醇酯、甘油三酯和脂肪酸是代谢内型成员的最重要的驱动因素。研究结果表明肺表面活性物质稳态失调可能在哮喘严重程度中发挥作用。
结论：可以使用代谢组学数据推导出和验证具有临床意义的内型。 探究这些代谢内型的驱动因素有可能帮助了解它们的病理生理学。
文献来源：Rachel S Kelly, et al. Metabo-Endotypes of Asthma Reveal Differences in Lung Function: Discovery and Validation in two TOPMed Cohorts. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 12.
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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