严重哮喘患者中肥大细胞活化差异与粒细胞炎症的关系
2022/04/14
摘要
背景：肥大细胞(MC)在炎症和先天免疫和适应性免疫中发挥作用，但它们在严重哮喘(SA)中的作用尚未明确。
目的：通过将已发表的MC激活签名应用于痰细胞转录组，我们研究了U-BIOPRED哮喘队列的表型特征。
方法：84例SA患者，20例轻/中度哮喘患者，16例非哮喘患者。通过基因组变异分析，我们计算了9个MC激活特征的富集分数(ES)，这些特征包括哮喘严重程度、痰粒细胞状态和3个先前定义的痰分子表型或转录组相关簇(tac1,2,3)。
结果：除未被激活外，FcεR1和IFN-γ在SA中均有富集。来自哮喘支气管活检的FcεR1刺激和单细胞信号在嗜酸性哮喘和TAC1分子表型中高度富集。这些特征具有高ES的受试者具有较高的痰液水平的相似基因和途径。IL-33-和LPS激活的MC信号在中性粒细胞和混合粒细胞哮喘以及TAC2分子表型中具有更大的ES。这些受试者表现为中性粒细胞、NF-κB和IL-1β/TNFα途径活化。IFN-γ刺激信号在TAC2和TAC3中具有最大的ES，这与病毒感染反应有关。在独立的ADEPT哮喘队列中也得到了类似的结果。
结论：MC激活的基因特征允许SA表型的检测，表明MC可被诱导产生与特定临床表型相关的独特转录表型。IL-33激活的MCs特征与严重中性粒细胞性哮喘相关，而IgE激活具有嗜酸性粒细胞表型的MC。
文献来源：Angelica Tiotiu, et al.Association of Differential Mast Cell Activation to Granulocytic Inflammation in Severe Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 23.
背景：肥大细胞(MC)在炎症和先天免疫和适应性免疫中发挥作用，但它们在严重哮喘(SA)中的作用尚未明确。
目的：通过将已发表的MC激活签名应用于痰细胞转录组，我们研究了U-BIOPRED哮喘队列的表型特征。
方法：84例SA患者，20例轻/中度哮喘患者，16例非哮喘患者。通过基因组变异分析，我们计算了9个MC激活特征的富集分数(ES)，这些特征包括哮喘严重程度、痰粒细胞状态和3个先前定义的痰分子表型或转录组相关簇(tac1,2,3)。
结果：除未被激活外，FcεR1和IFN-γ在SA中均有富集。来自哮喘支气管活检的FcεR1刺激和单细胞信号在嗜酸性哮喘和TAC1分子表型中高度富集。这些特征具有高ES的受试者具有较高的痰液水平的相似基因和途径。IL-33-和LPS激活的MC信号在中性粒细胞和混合粒细胞哮喘以及TAC2分子表型中具有更大的ES。这些受试者表现为中性粒细胞、NF-κB和IL-1β/TNFα途径活化。IFN-γ刺激信号在TAC2和TAC3中具有最大的ES，这与病毒感染反应有关。在独立的ADEPT哮喘队列中也得到了类似的结果。
结论：MC激活的基因特征允许SA表型的检测，表明MC可被诱导产生与特定临床表型相关的独特转录表型。IL-33激活的MCs特征与严重中性粒细胞性哮喘相关，而IgE激活具有嗜酸性粒细胞表型的MC。
文献来源：Angelica Tiotiu, et al.Association of Differential Mast Cell Activation to Granulocytic Inflammation in Severe Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 23.
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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