粘膜活检微阵列发现难治性哮喘关联纤毛功能失调新机制
2022/02/21
摘要
背景：尽管使用以指南为基础的治疗方案，难治性哮喘（RA）仍难以控制且导致高医疗利用率。RA患者由于气道炎症和亚临床感染的增加而表现出较高的中性粒细胞，但其潜在机制尚不清楚。
目的：探究难治性和非难治性（NR）哮喘基因表达差异及其临床相关性，揭示导致群体差异的分子机制。
方法：对RA组（n=60）和NR组（n=30）配对支气管上皮刷和支气管内膜活检样本的微阵列基因表达进行比较。对受试者进行分层聚类以确定RA亚群，并比较各组间的生化和临床特征（气道炎症分子、呼吸道病原体、胸部影像学）。采用加权基因相关网络分析识别共表达基因模块。在控制年龄、性别和BMI条件下，采用线性回归比较各组之间的模块表达评分。
结果：与NR相比，RA差异基因表达分析显示气道原中性粒细胞功能基因/通路上调，纤毛功能基因/通路下调。与其他RA相比，纤毛基因表达下调的RA亚组具有更高的亚临床感染、气道中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及胸部CT粘液负荷水平，这是RA和NR之间的主要差异。加权基因相关网络分析确定了与纤毛功能相关的基因模块，其在RA中下调，并与较低的肺功能和较高的气道壁厚度/炎症相关，是哮喘控制较差标志物。
结论：RA新确定的一个纤毛缺陷亚群表明，尽管进行了充分的治疗，粘液纤毛清除率降低可能是反复哮喘急性发作的原因，但仍需要进一步探索其功能、机制和治疗方案。
关键词：难治性哮喘，中性粒细胞性哮喘，纤毛基因表达，哮喘发病机制
文献来源：Guntur VP, Manka LA, Moore CM, Wynn E, Vladar EK, Alam R, Pham TH, Fingerlin TE, Martin RJ. Refractory neutrophilic asthma and ciliary genes. J Allergy Clin Immunol. 2022 Jan 13:S0091-6749(21)02645-2. doi: 10.1016/j.jaci.2021.12.761. Epub ahead of print. PMID: 35034774.
背景：尽管使用以指南为基础的治疗方案，难治性哮喘（RA）仍难以控制且导致高医疗利用率。RA患者由于气道炎症和亚临床感染的增加而表现出较高的中性粒细胞，但其潜在机制尚不清楚。
目的：探究难治性和非难治性（NR）哮喘基因表达差异及其临床相关性，揭示导致群体差异的分子机制。
方法：对RA组（n=60）和NR组（n=30）配对支气管上皮刷和支气管内膜活检样本的微阵列基因表达进行比较。对受试者进行分层聚类以确定RA亚群，并比较各组间的生化和临床特征（气道炎症分子、呼吸道病原体、胸部影像学）。采用加权基因相关网络分析识别共表达基因模块。在控制年龄、性别和BMI条件下，采用线性回归比较各组之间的模块表达评分。
结果：与NR相比，RA差异基因表达分析显示气道原中性粒细胞功能基因/通路上调，纤毛功能基因/通路下调。与其他RA相比，纤毛基因表达下调的RA亚组具有更高的亚临床感染、气道中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及胸部CT粘液负荷水平，这是RA和NR之间的主要差异。加权基因相关网络分析确定了与纤毛功能相关的基因模块，其在RA中下调，并与较低的肺功能和较高的气道壁厚度/炎症相关，是哮喘控制较差标志物。
结论：RA新确定的一个纤毛缺陷亚群表明，尽管进行了充分的治疗，粘液纤毛清除率降低可能是反复哮喘急性发作的原因，但仍需要进一步探索其功能、机制和治疗方案。
关键词：难治性哮喘，中性粒细胞性哮喘，纤毛基因表达，哮喘发病机制
文献来源：Guntur VP, Manka LA, Moore CM, Wynn E, Vladar EK, Alam R, Pham TH, Fingerlin TE, Martin RJ. Refractory neutrophilic asthma and ciliary genes. J Allergy Clin Immunol. 2022 Jan 13:S0091-6749(21)02645-2. doi: 10.1016/j.jaci.2021.12.761. Epub ahead of print. PMID: 35034774.
（南方医科大学南方医院 马妍妍 陈颖 赵海金）
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