肥大细胞来源的5-羟色胺增强屋尘螨诱发的实验性哮喘中乙酰甲胆碱诱发的气道高反应性
2021/11/25
摘要
背景：气道高反应性（AHR）是哮喘的特征，其中气道对刺激的高反应性导致广泛气道狭窄。乙酰甲胆碱激发主要通过直接刺激平滑肌细胞来评估哮喘患者的AHR。利用在体小鼠模型，肥大细胞与AHR有关，但其机制尚不清楚。
方法：利用缺乏肥大细胞的 Cpa3 Cre / +小鼠，评估肥大细胞在屋尘螨（HDM）诱导的实验性哮喘中的作用。在体外评估了乙酰甲胆碱在有或无酮舍林的情况下对肺功能和肺肥大细胞的影响。评估气道炎症、肥大细胞聚集和激活、平滑肌增生、HDM诱导的支气管收缩。
结果：反复鼻内HDM致敏诱导与肺肥大细胞聚集和活化有关的过敏性气道炎症。肥大细胞缺乏、缺乏活化的Fc受体或拮抗血清素（5-HT）2A受体消除了HDM诱导的气管收缩。HDM致敏的小鼠缺乏肥大细胞，减少肺相关的5-HT含量、AHR降低和乙酰甲胆碱诱导气道收缩，同时阻断5-HT 2A野生型受体可消除AHR，表明肥大细胞通过释放5-HT来促进AHR。小鼠和人类肺肥大细胞表达毒蕈碱M3受体。小鼠肺肥大细胞可在细胞内储存5-HT，乙酰甲胆碱可诱导肺源性肥大细胞释放5-HT和人源性LAD-2肥大细胞的Ca2+释放。
结论：乙酰甲胆碱激活肥大细胞释放5-HT，其通过作用于5-HT 2A受体增强支气管收缩和AHR。因此，像噻托溴铵这样针对M3的哮喘治疗也可能通过靶向肥大细胞发挥作用。
文献来源：Mast cell-derived serotonin enhances methacholine-induced airway hyperresponsiveness in house dust mite-induced experimental asthma. Erika Mendez-Enriquez, et al. Allergy. 2021 Jan 24.
背景：气道高反应性（AHR）是哮喘的特征，其中气道对刺激的高反应性导致广泛气道狭窄。乙酰甲胆碱激发主要通过直接刺激平滑肌细胞来评估哮喘患者的AHR。利用在体小鼠模型，肥大细胞与AHR有关，但其机制尚不清楚。
方法：利用缺乏肥大细胞的 Cpa3 Cre / +小鼠，评估肥大细胞在屋尘螨（HDM）诱导的实验性哮喘中的作用。在体外评估了乙酰甲胆碱在有或无酮舍林的情况下对肺功能和肺肥大细胞的影响。评估气道炎症、肥大细胞聚集和激活、平滑肌增生、HDM诱导的支气管收缩。
结果：反复鼻内HDM致敏诱导与肺肥大细胞聚集和活化有关的过敏性气道炎症。肥大细胞缺乏、缺乏活化的Fc受体或拮抗血清素（5-HT）2A受体消除了HDM诱导的气管收缩。HDM致敏的小鼠缺乏肥大细胞，减少肺相关的5-HT含量、AHR降低和乙酰甲胆碱诱导气道收缩，同时阻断5-HT 2A野生型受体可消除AHR，表明肥大细胞通过释放5-HT来促进AHR。小鼠和人类肺肥大细胞表达毒蕈碱M3受体。小鼠肺肥大细胞可在细胞内储存5-HT，乙酰甲胆碱可诱导肺源性肥大细胞释放5-HT和人源性LAD-2肥大细胞的Ca2+释放。
结论：乙酰甲胆碱激活肥大细胞释放5-HT，其通过作用于5-HT 2A受体增强支气管收缩和AHR。因此，像噻托溴铵这样针对M3的哮喘治疗也可能通过靶向肥大细胞发挥作用。
文献来源：Mast cell-derived serotonin enhances methacholine-induced airway hyperresponsiveness in house dust mite-induced experimental asthma. Erika Mendez-Enriquez, et al. Allergy. 2021 Jan 24.
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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