具有高风险过敏史人群在医疗监督下可以接种新冠疫苗
2021/09/16
黄俊文 赵文驱 赵海金
南方医科大学南方医院 510515
有过敏性疾病的人群接种新冠疫苗是否更容易发生过敏反应，一直是大家关注的热点问题。近期JAMA Network Open杂志报道，曾有高风险（High-risk )过敏史的过敏患者对BioNTech新冠mRNA疫苗（BNT162b2）的过敏几率相对更高，重度过敏患者更常出现延迟性瘙痒和皮疹，但急性和迟发型过敏反应发生率与正常队列无明显差别。该研究亦提示大多数具有过敏史的患者，尤其是重度过敏患者，也可以用一种易于实施的方法来安全地接种疫苗，该方法包括转诊中心、风险评估问卷以及要求重度过敏患者在医疗监督下接种疫苗。南方医科大学南方医院 510515
此研究纳入了8102名有过敏史的受试者，其中429(5%)例定义为“重度过敏”，接种疫苗后由专门的小组进行2小时医学观察，并填写接种后21天的不良反应表。在第一次接种BNT162b2疫苗后，429名重度过敏患者中有420名(97.9%)没有发生急性过敏反应，9名妇女(2.1%)出现过敏反应。其中6例(1.4%)患者出现轻度急性过敏反应，包括皮疹或潮红，舌头或悬垂肿胀，或咳嗽，在观察期内经抗组胺治疗后症状消失。3名(0.7%)出现过敏反应，在接种后10-20分钟内出现过敏反应，均出现明显的支气管痉挛、皮疹、瘙痒和呼吸急促，其中2例患者出现血管性水肿，1例患者出现胃肠道症状。他们均接受了肾上腺素、抗组胺药物和吸入性支气管扩张剂的治疗，一名患者还接受了全身糖皮质激素治疗。症状在2至6小时内消失，没有患者需要住院。其中两名患者之前被诊断为多种药物过敏，1名患者有食物过敏反应和哮喘。这3名患者没有接种第二剂疫苗，也没有接种任何其他新冠疫苗。
在2周内随访9名接种第一剂疫苗后出现过敏反应的患者。没有患者报告复发或持续的过敏症状。非过敏性不良反应包括头晕(3例)、感觉异常(5例)和迷走神经反应(2例)。
在相同环境下，218名重度过敏患者（50.8%）接种第二剂BNT162b2疫苗，其中214名(98.2%)没有过敏反应，4名(1.8%)有轻微过敏反应(3人出现潮红，1人出现潮红和咳嗽，对抗组胺药物和支气管扩张剂的治疗有反应)。其中3例在第一次注射后也有轻微反应，并在接受第二次注射之前接受了预先用药(抗组胺药和支气管扩张剂)，而1例在第二次注射后才出现反应。
针对这8102名过敏患者，其主要做法为，从2020年12月27日到2021年2月22日，这些疫苗接种申请者到医学中心的新冠肺炎疫苗转诊中心接受了风险评估。通过风险评估问卷确认是否属于过敏反应高风险，方法为只要出现以下其中一种情况就可确认：(1)对任何药物或疫苗的过敏史；(2)多种药物过敏史；(3)多种过敏史；或(4)肥大细胞紊乱，以及在对过敏风险评估后被医疗中心推迟接种疫苗的患者。
本研究中，大多数第一次注射没有任何不良反应的高危患者对第二次注射也没有表现出反应。这提示对于第一剂疫苗没有反应的患者，接种第二剂疫苗后的观察期有缩短的可能。
辉瑞/BioNTech BNT162b2新冠肺炎疫苗，每100万剂约发生11.1例过敏反应(包括过敏反应)，而既往严重过敏反应、无法控制的哮喘、肥大细胞增多症和其他肥大细胞疾病均是疫苗过敏反应加重的风险[1]。意大利医疗委员会也确认重度哮喘是疫苗接种相关不良事件的危险因素，并建议在医疗监护下对重度哮喘患者接种疫苗[2]。
在上述队列研究中，重度过敏患者队列中一共纳入了96名哮喘患者，其中仅有一名患有哮喘合并食物过敏的患者对疫苗出现了过敏反应[3]。一项纳入253名接受生物制剂治疗的重度哮喘患者队列研究，在给受试者接种辉瑞mRNA新冠肺炎疫苗后发现，无严重过敏反应报告，仅有不到20%的患者报告了常见的副作用（恶心、疼痛及注射部位红斑等）[4]。此外，接种疫苗不会影响生物制剂的疗效，也不会增加患者哮喘恶化的风险。这提示经过风险评估后，在医疗监护下对处于稳定期的哮喘患者接种新冠疫苗具备足够的安全性。
GINA2021关于哮喘与COVID-19的指南指出，目前大多数新冠肺炎疫苗已经向哮喘患者开放接种，建议哮喘患者在经过风险评估后接种疫苗，其中辉瑞/BioNTek和Moderna的新冠疫苗应在发生过敏反应时可以应对的医疗环境下接种[5]。此外，针对疫苗的接种，GINA提出了以下几点建议：①对于聚乙二醇或其他疫苗成分有严重过敏反应史的患者不应接种疫苗；②当患者发烧或出现其他感染，应推迟接种疫苗，直到他们痊愈为止；③不应在同一天接种疫苗与生物制剂，以区分二者的不良反应；④仍然建议哮喘患者每年接种流感疫苗，但应与新冠疫苗的接种至少间隔14天。
参考文献
[1].Sokolowska, M., et al., EAACI statement on the diagnosis, management and prevention of severe allergic reactions to COVID-19 vaccines. Allergy, 2021. 76(6): p. 1629-1639.
[2].Caminati, M., G. Guarnieri and G. Senna, Who Is Really at Risk for Anaphylaxis Due to COVID-19 Vaccine? Vaccines (Basel), 2021. 9(1).
[3].Shavit, R., et al., Prevalence of Allergic Reactions After Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccination Among Adults With High Allergy Risk. JAMA Network Open, 2021. 4(8): p. e2122255.
[4].Caminati, M., et al., COVID-19 Vaccination in Patients with Severe Asthma on Biologic Treatment: Safety, Tolerability, and Impact on Disease Control. Vaccines, 2021. 9(8): p. 853.
[5].GINA guidance about COVID-19 and asthma. https://ginasthma.org, 2021.
