高基线FeNO 值帮助预测中至重度未控制哮喘1年急性加重-来自《柳叶刀呼吸病学》研究
2021/07/07
摘要
背景及目的:呼出气一氧化氮(FeNO)是哮喘预后潜在的生物标志物，但其确切的预后判断价值尚不清楚。作者评估了基线FeNO联合血嗜酸性粒细胞计数和既往重度哮喘急性发作史对未来急性加重的预后价值。
方法：这是一项事后分析研究（ post-hoc analysis ），共纳入620名中至重度哮喘患者，这些患者是参加52周、双盲、Ⅲ期LIBERTY ASTHMA QUEST临床实验，随机分配至安慰剂组的患者。中至重度哮喘患者的标准为：应用ICS并联用两种哮喘控制性药物后仍控制不佳；前一年急性加重次数≥1； FEV1% 预测值为 40-80%；支气管舒张试验阳性（FEV1增加≥12% 且绝对值增加≥200 mL）；哮喘控制问卷 (ACQ-5) 得分≥1.5 ；并且具有关于 T2型生物标志物（FeNO、嗜酸性粒细胞和总 IgE）的完整基线数据，但对基线最低值不做要求。年化急性加重率通过基线 FeNO（<25 ppb，≥25 至 <50 ppb，≥50 ppb；负二项式模型）进行评估，并通过血嗜酸性粒细胞基线值（<150/μL，150 -300 /μL，≥300/μL）和既往急性加重次数（1次、2次或多次）进行交叉分类，所有数据均根据基线 ACQ-5、支气管舒张试验中FEV1 变化和其他临床特征进行了校正。在意向治疗人群中进行了事后分析。
结果：FeNO基线值≥50 ppb患者(n=144)的急性加重率是FeNO<25 ppb患者的1.54倍(n=291;相对危险度1.54;95%可信区间[CI] 1.11-2.14,p = 0·0097);基线 FeNO 为 25 -50 ppb 的患者 (n=185) 的急性加重率是 FeNO < 25 ppb 的患者的1.33 倍 (相对危险度1.33 ;95%CI 0.99-1.78; p= 0·0572)。基线 FeNO ≥25 ppb 、血嗜酸性粒细胞计数≥150 个/μL 、既往急性加重次数 ≥2（n = 157）的患者的急性加重率是 FeNO <25 ppb，血嗜酸性粒细胞计数<150 个/μL，既往急性加重1次患者的3.62倍（n=116；相对危险度3.62 95%CI 1.67-7.81；p=0·0011）。
结论：在控制不佳的中至重度哮喘患者中，较高的FeNO基线水平与更高的重度哮喘发作风险有关，尤其联合嗜酸性粒细胞计数升高和既往哮喘发作史更具有预测价值。此结果支持FeNO作为哮喘预后判断的生物标志物，但FeNO是否可作为哮喘发作的独立预测因子，仍需进一步的研究证实。
文献来源：Busse WW, Wenzel SE,et.al. Baseline FeNO as a prognostic biomarker for subsequent severe asthma exacerbations in patients with uncontrolled, moderate-to-severe asthma receiving placebo in the LIBERTY ASTHMA QUEST study: a post-hoc analysis. Lancet Respir Med. 2021 Jun 25. PMID: 34181876.
背景及目的:呼出气一氧化氮(FeNO)是哮喘预后潜在的生物标志物，但其确切的预后判断价值尚不清楚。作者评估了基线FeNO联合血嗜酸性粒细胞计数和既往重度哮喘急性发作史对未来急性加重的预后价值。
方法：这是一项事后分析研究（ post-hoc analysis ），共纳入620名中至重度哮喘患者，这些患者是参加52周、双盲、Ⅲ期LIBERTY ASTHMA QUEST临床实验，随机分配至安慰剂组的患者。中至重度哮喘患者的标准为：应用ICS并联用两种哮喘控制性药物后仍控制不佳；前一年急性加重次数≥1； FEV1% 预测值为 40-80%；支气管舒张试验阳性（FEV1增加≥12% 且绝对值增加≥200 mL）；哮喘控制问卷 (ACQ-5) 得分≥1.5 ；并且具有关于 T2型生物标志物（FeNO、嗜酸性粒细胞和总 IgE）的完整基线数据，但对基线最低值不做要求。年化急性加重率通过基线 FeNO（<25 ppb，≥25 至 <50 ppb，≥50 ppb；负二项式模型）进行评估，并通过血嗜酸性粒细胞基线值（<150/μL，150 -300 /μL，≥300/μL）和既往急性加重次数（1次、2次或多次）进行交叉分类，所有数据均根据基线 ACQ-5、支气管舒张试验中FEV1 变化和其他临床特征进行了校正。在意向治疗人群中进行了事后分析。
结果：FeNO基线值≥50 ppb患者(n=144)的急性加重率是FeNO<25 ppb患者的1.54倍(n=291;相对危险度1.54;95%可信区间[CI] 1.11-2.14,p = 0·0097);基线 FeNO 为 25 -50 ppb 的患者 (n=185) 的急性加重率是 FeNO < 25 ppb 的患者的1.33 倍 (相对危险度1.33 ;95%CI 0.99-1.78; p= 0·0572)。基线 FeNO ≥25 ppb 、血嗜酸性粒细胞计数≥150 个/μL 、既往急性加重次数 ≥2（n = 157）的患者的急性加重率是 FeNO <25 ppb，血嗜酸性粒细胞计数<150 个/μL，既往急性加重1次患者的3.62倍（n=116；相对危险度3.62 95%CI 1.67-7.81；p=0·0011）。
结论：在控制不佳的中至重度哮喘患者中，较高的FeNO基线水平与更高的重度哮喘发作风险有关，尤其联合嗜酸性粒细胞计数升高和既往哮喘发作史更具有预测价值。此结果支持FeNO作为哮喘预后判断的生物标志物，但FeNO是否可作为哮喘发作的独立预测因子，仍需进一步的研究证实。
文献来源：Busse WW, Wenzel SE,et.al. Baseline FeNO as a prognostic biomarker for subsequent severe asthma exacerbations in patients with uncontrolled, moderate-to-severe asthma receiving placebo in the LIBERTY ASTHMA QUEST study: a post-hoc analysis. Lancet Respir Med. 2021 Jun 25. PMID: 34181876.
（南方医科大学南方医院 陈颖 许懋升 赵海金）
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