INEXAS：一项重度哮喘患者按需吸入干扰素β-1a的2期随机试验
2021/05/19
摘要
背景：上呼吸道感染（URTIs）是哮喘急性发作的重要诱因。我们假设在URTI期间吸入抗病毒细胞因子干扰素（IFN）-β可以预防这些加重。
目的：评价按需吸入干扰素β-1a (AZD9412)对有症状性呼吸道感染后重度哮喘发作的预防作用。
方法：这是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，其中报告URTI症状的重度哮喘（GINA 4-5； n = 121）患者被随机分配到每天一次雾化的AZD9412或安慰剂治疗14天。主要终点是治疗期间的哮喘急性发作。次要终点包括6项哮喘控制问卷（ACQ-6）和肺功能。探究生物标志物包括血清和痰液中的干扰素反应标志物、血液白细胞计数和血清炎性细胞因子。
结果：经过预先计划的中期分析，由于意外的低恶化率，试验提前终止。哮喘急性加重通常是轻微的，并倾向于在随机组达到高峰，这可能是AZD9412对其他哮喘终点缺乏益处的原因。从数值上看，AZD9412并没有降低严重恶化率、ACQ-6、哮喘症状评分或缓解药物的使用。AZD9412可使肺功能(晨峰呼气流量mPEF)提高19.7L/min。事后探索性分析显示，AZD9412对筛查时高嗜酸性粒细胞(>0.3×109/L)且治疗前血清IL-18相对变化较低的患者的mPEF有更大的改善。用干扰素反应标志物证实AZD9412的药效学作用。
结论与临床意义：感冒未对哮喘患者产生预期的影响，并且由于病情加重率低，因此该试验提早终止。按需AZD9412治疗并没有从数字上减少哮喘急性发作的次数，但确实减轻了上呼吸道感染（URTIs）诱导的mPEF恶化。高嗜酸性粒细胞或低血清白细胞介素-18反应的严重哮喘患者是进一步研究吸入干扰素β-1a的潜在亚组。
文献来源：McCrae C, et al. INEXAS: A Phase 2 Randomized Trial of On‐demand Inhaled Interferon Beta‐1a in Severe Asthmatics. Clin Exp Allergy. 2020 Oct 22.
背景：上呼吸道感染（URTIs）是哮喘急性发作的重要诱因。我们假设在URTI期间吸入抗病毒细胞因子干扰素（IFN）-β可以预防这些加重。
目的：评价按需吸入干扰素β-1a (AZD9412)对有症状性呼吸道感染后重度哮喘发作的预防作用。
方法：这是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，其中报告URTI症状的重度哮喘（GINA 4-5； n = 121）患者被随机分配到每天一次雾化的AZD9412或安慰剂治疗14天。主要终点是治疗期间的哮喘急性发作。次要终点包括6项哮喘控制问卷（ACQ-6）和肺功能。探究生物标志物包括血清和痰液中的干扰素反应标志物、血液白细胞计数和血清炎性细胞因子。
结果：经过预先计划的中期分析，由于意外的低恶化率，试验提前终止。哮喘急性加重通常是轻微的，并倾向于在随机组达到高峰，这可能是AZD9412对其他哮喘终点缺乏益处的原因。从数值上看，AZD9412并没有降低严重恶化率、ACQ-6、哮喘症状评分或缓解药物的使用。AZD9412可使肺功能(晨峰呼气流量mPEF)提高19.7L/min。事后探索性分析显示，AZD9412对筛查时高嗜酸性粒细胞(>0.3×109/L)且治疗前血清IL-18相对变化较低的患者的mPEF有更大的改善。用干扰素反应标志物证实AZD9412的药效学作用。
结论与临床意义：感冒未对哮喘患者产生预期的影响，并且由于病情加重率低，因此该试验提早终止。按需AZD9412治疗并没有从数字上减少哮喘急性发作的次数，但确实减轻了上呼吸道感染（URTIs）诱导的mPEF恶化。高嗜酸性粒细胞或低血清白细胞介素-18反应的严重哮喘患者是进一步研究吸入干扰素β-1a的潜在亚组。
文献来源：McCrae C, et al. INEXAS: A Phase 2 Randomized Trial of On‐demand Inhaled Interferon Beta‐1a in Severe Asthmatics. Clin Exp Allergy. 2020 Oct 22.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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