严重、未控制的哮喘未被满足的需求：tezepelumab的抗TSLP治疗能否提供有价值的新治疗选择？
2021/03/25
摘要
尽管使用了包括目前可用的生物疗法在内的护理标准药物进行治疗，但许多重度哮喘患者仍患有无法控制的疾病，这与住院风险高以及医疗费用高有关。批准用于严重哮喘的生物疗法的适应症仅限于嗜酸性或过敏性表型的患者。目前尚无批准用于低嗜酸性粒细胞哮喘患者的生物制剂。此外，现有的生物疗法仅使病情恶化率降低约50％，这可能是因为它们针对的是哮喘炎症反应的个体，下游因素，而其他成分未得到治疗。靶向炎症反应的上游介质可对气道炎症产生更广泛的影响并提供更有效的哮喘控制。其中一种潜在的靶点是胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），这是一种上皮衍生的细胞因子，对多种与哮喘恶化相关的诱因（如病毒、过敏原、污染物和其他空气刺激物）作出反应而释放。机理研究表明，TSLP通过作用于多种适应性和先天性免疫细胞和结构性细胞，导致哮喘气道嗜酸性（包括过敏性）炎症，中性粒细胞炎症和气道结构变化。
Tezepelumab是阻断TSLP活性的一流人类单克隆抗体。在2b期PATHWAY研究（NCT02054130）中，与安慰剂相比，tezepelumab在炎症表型谱中减少了严重、不受控制的哮喘患者的哮喘恶化高达71%，并改善了肺功能和哮喘控制。NAVIGATOR (NCT03347279)是一项关键的恶化研究，旨在进一步评估tezepelumab对多种严重哮喘表型的住院患者的潜在疗效，包括血液嗜酸性粒细胞计数低的患者。SOURCE（NCT03406078）的目的是评估tezepelumab保留口服糖皮质激素的潜力。 DESTINATION（NCT03706079）是一项长期的研究。
此外，正在进行的2期支气管镜检查研究CASCADE（NCT03688074）旨在评估tezepelumab对2型气道炎症患者的气道炎症和气道重塑的影响。在这里，我们总结了严重的未满足的治疗需求 哮喘和目前的治疗前景，讨论在重度哮喘治疗中靶向TSLP的基本原理，并描述tezepelumab的当前发展状况。
文献来源：Andrew Menzies-Gow, et al.Unmet need in severe, uncontrolled asthma: can anti-TSLP therapy with tezepelumab provide a valuable new treatment option? Respir Res. 2020 Oct 15.
尽管使用了包括目前可用的生物疗法在内的护理标准药物进行治疗，但许多重度哮喘患者仍患有无法控制的疾病，这与住院风险高以及医疗费用高有关。批准用于严重哮喘的生物疗法的适应症仅限于嗜酸性或过敏性表型的患者。目前尚无批准用于低嗜酸性粒细胞哮喘患者的生物制剂。此外，现有的生物疗法仅使病情恶化率降低约50％，这可能是因为它们针对的是哮喘炎症反应的个体，下游因素，而其他成分未得到治疗。靶向炎症反应的上游介质可对气道炎症产生更广泛的影响并提供更有效的哮喘控制。其中一种潜在的靶点是胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），这是一种上皮衍生的细胞因子，对多种与哮喘恶化相关的诱因（如病毒、过敏原、污染物和其他空气刺激物）作出反应而释放。机理研究表明，TSLP通过作用于多种适应性和先天性免疫细胞和结构性细胞，导致哮喘气道嗜酸性（包括过敏性）炎症，中性粒细胞炎症和气道结构变化。
Tezepelumab是阻断TSLP活性的一流人类单克隆抗体。在2b期PATHWAY研究（NCT02054130）中，与安慰剂相比，tezepelumab在炎症表型谱中减少了严重、不受控制的哮喘患者的哮喘恶化高达71%，并改善了肺功能和哮喘控制。NAVIGATOR (NCT03347279)是一项关键的恶化研究，旨在进一步评估tezepelumab对多种严重哮喘表型的住院患者的潜在疗效，包括血液嗜酸性粒细胞计数低的患者。SOURCE（NCT03406078）的目的是评估tezepelumab保留口服糖皮质激素的潜力。 DESTINATION（NCT03706079）是一项长期的研究。
此外，正在进行的2期支气管镜检查研究CASCADE（NCT03688074）旨在评估tezepelumab对2型气道炎症患者的气道炎症和气道重塑的影响。在这里，我们总结了严重的未满足的治疗需求 哮喘和目前的治疗前景，讨论在重度哮喘治疗中靶向TSLP的基本原理，并描述tezepelumab的当前发展状况。
文献来源：Andrew Menzies-Gow, et al.Unmet need in severe, uncontrolled asthma: can anti-TSLP therapy with tezepelumab provide a valuable new treatment option? Respir Res. 2020 Oct 15.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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