Dupilumab在基线时接受大剂量ICS治疗的2型哮喘患者中有效
2021/03/25
摘要
背景:度匹鲁单抗(DUPIXENT®,dupilumab)是过阻断IL-4 /IL-13的共同受体组分,抑制2型炎症的主要驱动因子。既往研究(LIBERTY ASTHMA QUEST临床试验(NCT01854047、NCT02414854))已经证明,对于未控制的、持续性(2b期)或中重度(3期)哮喘的患者,每2周一次的度匹鲁单抗(200/300 mg)治疗,可以减少哮喘的急性加重,改善吸入支气管扩张剂前的第1s用力呼气量(pre-BD FEV1)以及患者的生活质量,并且具有较好的耐受性。
方法:对使用大剂量吸入糖皮质激素治疗的2型高表型哮喘患者(包括基础血嗜酸性粒细胞≥150/300cells/μL和/或呼出一氧化氮≥25ppb亚组)治疗期间的年重度加重率、与基线相比吸入支气管扩张剂前的第1s用力呼气量(pre-BD FEV1)和哮喘控制组(5项哮喘控制问卷[ACQ-5])的变化进行分析。
结果:除了在血嗜酸性粒细胞≥300个/uL亚组中,度匹鲁单抗200/300mg q2w治疗对降低年重度发作率无统计学意义(24% / 50%(P = 0.52 / 0.15)外,度匹鲁单抗200/300mg q2w治疗在2b 期(NCT01854047) 、3期LIBERTY ASTHMA QUEST临床试验中分别降低年重度发作率达55%-69%/57%-60% (所有 P<0.05) 和53%-69%/48%-66% (所有P < 0.001) ;在所有亚组中,与基线相比吸入支气管扩张剂前的第1s用力呼气量(pre-BD FEV1)分别提高了0.18- 0.22 L / 0.19-0.24 L(所有P <0.05)和0.23-0.36 L / 0.15-0.25 L(所有P <0.01);ACQ-5得分在除了应用度匹鲁单抗200mg q2w治疗的2b 期试验中的FeNO≥25 ppb组患者未达到统计学差异(0.41; P = 0.09) 外,其他所有亚组中ACQ-5得分分别降低0.46-0.55 / 0.47-0.85(所有P <0.05)和0.38-0.50 / 0.24-0.30(所有P <0.05)。度匹鲁单抗对服用中剂量ICS的患者也有效。
结论:在基线时使用大剂量糖皮质激素治疗的2型高表型哮喘患者,度匹鲁单抗治疗可显著降低患者哮喘的重度发作率、改善患者肺功能和哮喘控制情况。
文献来源:Bourdin A, et al. Dupilumab is effective in type 2-high asthma patients receiving high-dose inhaled corticosteroids at baseline.Allergy. 2020 Oct 3.
(中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲)
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