增加一天中按需布地奈德-福莫特罗的使用对轻度哮喘患者重度急性恶化的短期风险的影响：SYGMA 1研究的事后分析
2021/03/25
摘要
背景：在轻度哮喘中，尽管布地奈德剂量较低，但根据需要布地奈德-福莫特罗与按需短效β2-激动剂(SABA)相比，降低了长期恶化的风险，与维持使用布地奈德加按需SABA相比，降低或增加了相似或更多的减少或增加。在这项对轻度哮喘(SYGMA)1研究中根据需要给予Symbiort(布地奈德-福莫特罗粉吸入剂）的事后分析中，我们调查了在使用不同水平的缓释剂的一天后严重恶化的短期风险。
方法：SYGMA1是一项为期52周、双盲、随机、对照的三期试验，其中12岁或以上的轻度哮喘患者被随机分为3组(1：1：1)，每日2次安慰剂加特布他林0.5 mg，每日2次安慰剂加布地奈德-福莫特罗2 0 0～6μg，或布地奈德2 0 0μg每日2次加按需特布他林(即布地奈德维持组)。在这项事后分析中，我们评估了缓释剂的使用频率和在24小时内首次使用超过2、4、6或8次缓释剂吸入剂后21天内严重恶化的风险。SYGMA 1已在ClinicalTrials.gov注册，NCT02149199，现已完成。
结果：5721例患者中参加SYGMA 1的3849人被随机分配到按需特布他林组（n=1280）、按需布地奈德福莫特罗组（n=1279）或按需布地奈德维持治疗组（n=1290），其中3836人有可评估的数据（n=1277按需特布他林组、n=1277按需布地奈德福莫特罗组和n=1282布地奈德维持治疗组）。特布他林组的中位缓解剂量为0.32（IQR 0.08-0.91），布地奈德福莫特罗组为0.29（0.07-0.72），布地奈德维持组为0.16（0.04-0.52）。与按需特布他林组相比，在调整了年龄、性别、随机分配的治疗、研究前治疗组、预测支气管扩张剂后FEV1的基线%以及参与研究前12个月的严重恶化后，与按需特布他林组相比，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组在单日按需使用缓解剂超过两次以上后21天严重恶化的危险比（HR）分别为为0.27（95%CI 0.12-0.58；p=0.0008），布地奈德维持组为0.39（0.19-0.79；p=0.0091）；当单日按需使用缓解剂超过四次时，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组21天内发生严重恶化的HR分别为0·24 (0.10–0.62; p=0.0030）和 0.30 (0.13–0.72; p=0.0065)；当单日按需使用缓解剂超过6次时，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组21天内发生严重恶化的HR分别为 0.14 (0.02–1.06; p=0.057) 和 0.43 (0.14–1.26; p=0.12)；由于事件数量少，因此未计算超过8次后需要吸入的HR。
解释：在轻度哮喘中，单日高剂量按需使用布地奈德-福莫特罗（每日两次以上按需吸入）降低严重恶化的短期风险，即使不经常使用也是如此。在哮喘发作时，通过及时提供增加剂量的抗炎药吸入糖皮质激素和福莫特罗，可以降低短期严重恶化的风险，。这些发现应在前瞻性随机临床试验中进一步评估。
文献来源：Paul M O'Byrne, et al. Effect of a single day of increased as-needed budesonide-formoterol use on short-term risk of severe exacerbations in patients with mild asthma: a post-hoc analysis of the SYGMA 1 study.Lancet Repir Med. 2020 Oct 8.
背景：在轻度哮喘中，尽管布地奈德剂量较低，但根据需要布地奈德-福莫特罗与按需短效β2-激动剂(SABA)相比，降低了长期恶化的风险，与维持使用布地奈德加按需SABA相比，降低或增加了相似或更多的减少或增加。在这项对轻度哮喘(SYGMA)1研究中根据需要给予Symbiort(布地奈德-福莫特罗粉吸入剂）的事后分析中，我们调查了在使用不同水平的缓释剂的一天后严重恶化的短期风险。
方法：SYGMA1是一项为期52周、双盲、随机、对照的三期试验，其中12岁或以上的轻度哮喘患者被随机分为3组(1：1：1)，每日2次安慰剂加特布他林0.5 mg，每日2次安慰剂加布地奈德-福莫特罗2 0 0～6μg，或布地奈德2 0 0μg每日2次加按需特布他林(即布地奈德维持组)。在这项事后分析中，我们评估了缓释剂的使用频率和在24小时内首次使用超过2、4、6或8次缓释剂吸入剂后21天内严重恶化的风险。SYGMA 1已在ClinicalTrials.gov注册，NCT02149199，现已完成。
结果：5721例患者中参加SYGMA 1的3849人被随机分配到按需特布他林组（n=1280）、按需布地奈德福莫特罗组（n=1279）或按需布地奈德维持治疗组（n=1290），其中3836人有可评估的数据（n=1277按需特布他林组、n=1277按需布地奈德福莫特罗组和n=1282布地奈德维持治疗组）。特布他林组的中位缓解剂量为0.32（IQR 0.08-0.91），布地奈德福莫特罗组为0.29（0.07-0.72），布地奈德维持组为0.16（0.04-0.52）。与按需特布他林组相比，在调整了年龄、性别、随机分配的治疗、研究前治疗组、预测支气管扩张剂后FEV1的基线%以及参与研究前12个月的严重恶化后，与按需特布他林组相比，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组在单日按需使用缓解剂超过两次以上后21天严重恶化的危险比（HR）分别为为0.27（95%CI 0.12-0.58；p=0.0008），布地奈德维持组为0.39（0.19-0.79；p=0.0091）；当单日按需使用缓解剂超过四次时，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组21天内发生严重恶化的HR分别为0·24 (0.10–0.62; p=0.0030）和 0.30 (0.13–0.72; p=0.0065)；当单日按需使用缓解剂超过6次时，按需布地奈德-福莫特罗组和布地奈德维持组21天内发生严重恶化的HR分别为 0.14 (0.02–1.06; p=0.057) 和 0.43 (0.14–1.26; p=0.12)；由于事件数量少，因此未计算超过8次后需要吸入的HR。
解释：在轻度哮喘中，单日高剂量按需使用布地奈德-福莫特罗（每日两次以上按需吸入）降低严重恶化的短期风险，即使不经常使用也是如此。在哮喘发作时，通过及时提供增加剂量的抗炎药吸入糖皮质激素和福莫特罗，可以降低短期严重恶化的风险，。这些发现应在前瞻性随机临床试验中进一步评估。
文献来源：Paul M O'Byrne, et al. Effect of a single day of increased as-needed budesonide-formoterol use on short-term risk of severe exacerbations in patients with mild asthma: a post-hoc analysis of the SYGMA 1 study.Lancet Repir Med. 2020 Oct 8.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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