在控制不佳的哮喘患者中，每日一次的莫米松加茚达特罗对比莫米松，或每日两次氟替卡松加沙美特罗（PALLADIUM）：随机、
2021/03/25
在控制不佳的哮喘患者中，每日一次的莫米松加茚达特罗对比莫米松，或每日两次氟替卡松加沙美特罗（PALLADIUM）：随机、双盲、三模拟、对照、三期研究
摘要
背景：吸入糖皮质激素(ICS)和长效β2肾上腺素受体激动剂(LABA)的固定剂量组合(FDCs)被认为是哮喘管理中安全和有效的。大多数可用的FDC需要每天两次的剂量，以达到最佳的治疗效果。PALLADIUM研究的目的是评估每日一次的莫米松加醋酸茚达特罗(MF-IND)与莫米松(MF)单药治疗哮喘控制不佳患者的疗效和安全性。
方法：这项为期52周、双盲、三模拟、平行组的三期研究招募了来自24个国家的316个中心的患者。纳入年龄12 - 75岁，确诊为哮喘至少1年的患者，预测fev1的百分比为50-85%，尽管使用中剂量或高剂量ICS或低剂量ICS加LABA治疗，但哮喘控制问卷7得分至少为1.5。哮喘加重史并不是研究的必要条件。受试者通过互动反应技术随机分配（1：1：1：1：1：1）接受以下治疗之一，为期52周：高剂量MF-IND(320μg，150μg)或中剂量MF-IND(160μg，150μg)每天通过Breezhaler进行一次；高剂量MF(800μg[每天两次])或中剂量MF(400μg每天一次)通过Twisthaler进行一次；或高剂量氟替卡松丙酸-沙美特罗(FLU-SAL；500μg，50μg)每天两次通过Diskus进行一次。受试者在早晨和晚上适当地通过Breezhaler、Twithaler或Diskus设备吸入安慰剂。主要终点是26周时高剂量和中剂量MF- ind相对于各自MF剂量的fev1谷值改善，通过重复测量的混合模型在全分析集进行分析。每天一次的高剂量MF-IND与每天两次的高剂量FLU-SAL在改善第26周的谷值FEV1方面的非劣效性进行了比较，使用重复测量的混合模型作为次要终点之一，界值为-90ml。对所有接受至少一剂研究药物的患者进行了安全性评估。本研究已在临床试验网站NCT02554786上注册，并已完成。
结果：在2015年12月29日至2018年5月4日期间，随机分配了2216名患者(高剂量MF-IND，n=445；中剂量MF-IND，n=439；高剂量MF，n、442；中剂量MF，n=444；高剂量FLU-SAL，n=446)，其中1973（89.0%)完成了研究治疗，234(10.6%）提前停止研究治疗。在第26周，高剂量MF-IND(治疗差[Δ]132m L[95%CI 88～176]；p<0.001)和中剂量MF-IND(Δ211m L[167～255]；p<0.001)在改善FEV1谷值方面优于相应的MF剂量。 高剂量MF-IND在第26周时从基线改善FEV1谷值方面不低于高剂量FLU-SAL（Δ36 mL [-7～80 ]； p ＝ 0.101）。 总的来说，各治疗组的不良事件发生率相似。
解释：在第26周，每天一次的ICS和LABA的FDC(MF-IND)比ICS单一疗法(MF)显著改善肺功能；在谷值FEV1的改善方面，高剂量MF-IND并不次于每日两次的ICS和LABA(高剂量FLU-SAL)的组合。MF-IND的组合为哮喘控制提供了一种新的每日一次的干粉选择。
文献来源：Richard N van Zyl-Smit, et al. Once-daily mometasone plus indacaterol versus mometasone or twice-daily fluticasone plus salmeterol in patients with inadequately controlled asthma (PALLADIUM): a randomised, double-blind, triple-dummy, controlled phase 3 study.Lancet Repir Med. 2020 Oct 8.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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