哮喘发病的固有免疫与适应性免疫机制
2021/02/08
王文巧
中日友好医院呼吸与危重症医学科 100029
中日友好医院呼吸与危重症医学科 100029
大部分情况下，引发哮喘急性加重的因素为环境过敏原或环境病毒，提示传统观念中的固有免疫反应或天然免疫反应事实上是相互渗透的。哮喘发病机制的“卫生学说”主张微生物因素可能固有参与哮喘表型的抑制，因为童年时期暴露于微生物刺激可以对避免发展为特应症带来保护性作用[1]。对于此种效应的解释为早期生活中的感染刺激了Th1免疫应答（以释放细胞因子如干扰素- γ为特征），而非是与过敏及哮喘相关的Th2应答（以细胞因子如IL-4、IL-5、IL13及肿瘤坏死因子TNF-α为特征）。个体的最初的微生物暴露发生于正常经阴分娩的产道中。一项荷兰的出生队列研究提示经剖宫产出生的儿童在8岁时患哮喘的风险增加，因而进一步增加了卫生假说的可信度[2]。进一步研究提示农村成长对避免后期过敏的形成提供了保护性的作用[1,3]。有研究提示饮用农场的牛奶可能对后期的特应症有保护作用，这种保护作用与CD14有关，从而提示Toll样受体（TLR）识别与固有免疫参与了特应症表型的演化[4]。
Toll样受体的主要功能是识别病原体，易化适当的宿主免疫应答。卫生假说的倡导者最初认为微生物刺激Toll样受体通过促进Th1淋巴细胞应答而非Th2淋巴细胞应答从而修饰了个体对哮喘的易感性[1]。然而，随着其他T细胞亚群的发现，以及增多的证据证实调节性T细胞（Treg）和Th17细胞的关键作用后，感染/特应症的Th1/Th2模式似乎对所涉及的复杂机制进行了过于简单化的阐述。
近期的研究可能帮助解释在哮喘气道中由过敏原及微生物所诱发的应答过程的相似性。尘螨抗原Der p 2已被发现具有与MD-2相似的结构特征，MD-2为TLR4/CD14/MD-2跨膜受体和TLR信号通路的必需结构[5,6]。而且，Trompette等[7]提供了体内和体外Derp2与MD-2功能相似性的证据。传统观念中孤立的以固有免疫反应或适应性免疫反应代表哮喘应答过程，这些研究结果把TLRs放在了可以将传统观念认为的分离的应答过程结合起来的理想化的位置。
参考文献
1 . von Hertzen L , Haahtela T . Disconnection of man and the soil: reason for the asthma and atopy epidemic? J Allergy Clin Immunol . 2006 ; 117 ( 2 ): 334 - 344 .
2 . Roduit C , Scholtens S , de Jongste JC , et al . Asthma at 8 years of age in children born by caesarean section . Thorax . 2009 ; 64 ( 2 ): 107 - 113 .
3 . Debarry J , Garn H , Hanuszkiewicz A , et al . Acinetobacter lwoffi i and Lactococcus lactis strains isolated from farm cowsheds possess strong allergy-protective properties . J Allergy Clin Immunol . 2007 ; 119 ( 6 ): 1514 - 1521 .
4 . Bieli C , Eder W , Frei R , et al ; PARSIFAL study group . A polymorphism in CD14 modifi es the effect of farm milk consumption on allergic diseases and CD14 gene expression . J Allergy Clin Immunol . 2007 ; 120 ( 6 ): 1308 - 1315 .
5 . Kim HM , Park BS , Kim JI , et al . Crystal structure of the TLR4-MD-2 complex with bound endotoxin antagonist Eritoran . Cell . 2007 ; 130 ( 5 ): 906 - 917 .
6 . Ohto U , Fukase K , Miyake K , Satow Y . Crystal structures of human MD-2 and its complex with antiendotoxic lipid IVa . Science . 2007 ; 316 ( 5831 ): 1632 - 1634 .
7 . Trompette A , Divanovic S , Visintin A , et al. Allergenicity resulting from functional mimicry of a toll-like receptor complex protein. Nature . 2009 ; 457 (7229): 585 - 588 .
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