一天一次的莫米松/印达特罗与莫米松或一天两次的丙酸氟替卡松/沙美特罗在未充分控制的哮喘中的研究（PALLADIUMA）:
2021/01/06
一天一次的莫米松/印达特罗与莫米松或一天两次的丙酸氟替卡松/沙美特罗在未充分控制的哮喘中的研究（PALLADIUMA）:一项随机、双盲、三模拟、对照研究（Lancet Respir Med）
摘要
背景：吸入性糖皮质激素（ICS）的固定剂量复合剂(FDCs)和长效β2受体激动剂（LABA）被认为在哮喘管理中安全和有效。大多数可以使用的固定剂量复合剂(FDCs)需要一天两次的剂量才能达到最佳治疗效果。PALLADIUM研究的目的是评估在未充分控制的哮喘中的一天一次的糠酸莫米松/三醋酸茚达特罗与糠酸莫米松单药治疗的疗效与安全性。
方法：这个52周，双盲，三模拟，有对照组的三期试验招募了来自24个国家316个中心的患者，患者年龄从15岁-75岁，有明确哮喘诊断记录至少一年，占预计FEV1百分比的50%-85%，在中等或者高剂量ICS或者低剂量ICS合并LABA治疗后哮喘控制问卷至少7分。哮喘急性发作史不是研究必须。按照交互反应技术将参与者（以1:1:1:1:1）随机分配去接受52周的下述治疗方式：高剂量的MF-IND(320μg，150μg）或者中等剂量的MF-IND(160μg，150μg）一天一次，使用Breezhaler装置；高剂量MF（800μg（400μg一天两次））或者中等剂量的MF（400μg一天一次），使用Twisthaler装置；或者高剂量丙酸氟替卡松-昔萘酸沙美特罗（FLU-SAL；500μg，50μg）一天两次，使用Diskus装置。参与者在早晚借助Breezhaler,Twisthaler,或者Diskus装置适量吸入安慰剂。第一个终点是与单独使用MF相比在26周中高剂量的MF -IN其FEV1最低值相比于基线的增加，使用重复测量的混合模型来分析该变化。一天一次的高剂量MF-IND与一天两次高剂量FLU-SA相比，通过他们在26周FEV1低谷与-90ml之间的差值来探究其疗效的优劣，应用重复测量的混合模型分析。评估至少接受一次研究药物的所有患者的安全性。该项研究已完成并在Clinical Trialsgov. NCT02554786登记。
发现：在 2015.12.29到2018.5.04之间，2216,名患者被随机分配(高剂量 MF–IND, n=445; 中等剂量 MF–IND, n=439; 高剂量MF, n=442; 中等剂量 MF, n=444;高剂量FLU–SAL, n=446)，其中1973（89.0%）完成治疗，234（10.6%）提前中断研究治疗。高剂量 MF–IND (治疗差异 [Δ] 132 mL [95% CI 88 to 176]; p<0·001) 和中等剂量MF–IND (Δ 211 mL [167 to 255]; p<0·001) 表明在与相应剂量的MF相比其在26周提高FEV1谷值的优越性。高剂量MF-IND与高剂量FLU-SAL相比在提高FEV1谷值不显劣势(Δ 36 mL [−7 to 80]; p=0·101）。总的来说上述治疗小组不良事件的发生率相似。
解释 相比于单独使用糖皮质激素（MF），一周一次的吸入性糖皮质激素（ICS）的固定剂量复合剂和长效β2受体激动剂（LABA）的使用显著提高肺功能；在提高FEV1低谷方面，高剂量MF-IND与一天两次的ICS和LABA联合实验相比没有劣势。MF-IND的联合使用为哮喘控制提供了新的干粉药物使用选项。
文献来源：Once-daily mometasone plus indacaterol versus mometasone or twice-daily fluticasone plus salmeterol in patients with inadequately controlled asthma (PALLADIUM): a randomised, double-blind, triple-dummy, controlled phase 3 study. Prof Richard N van Zyl-Smit, MD , et al. Lancet Respir Med. 2020 Jul 9.Summary
（中国医科大学附属一院 孙佳敏 苏新明）
上一篇：
每日一次单装置吸入莫米松/印达特罗/格隆溴铵与莫米松/印达特罗或每日两次丙酸氟替卡松/沙美特罗治疗控制不佳的哮喘研究(I
下一篇：
他汀类药物用于哮喘（综述）
