TL1A / DR3轴在嗜酸性哮喘中ILC2s激活中的作用
2020/12/31
摘要
理由：2组先天淋巴样细胞（ILC2s）是2型炎症的关键。在哮喘的小鼠模型中，一些ILC2s在缺乏上皮来源细胞因子信号传导下仍被激活，这意味着交替刺激途径。死亡受体3（DR3）是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，在ILC2s上表达，全基因组关联研究报告说DR3配体，TNF样蛋白1A（TL1A）与慢性炎症条件之间存在关联。
目的：我们研究了嗜酸性哮喘中TL1A/DR3轴在气道ILC2中的生物学作用。
方法：对稳定的轻度哮喘患者进行过敏原吸入刺激，并评估痰细胞中DR3的表达。我们研究了细胞因子调节DR3在ILC2s上的表达和类固醇敏感性。在轻度哮喘和强的松依赖严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者的痰液中评估气道TL1A。
检测及主要结果：痰中DR3 + ILC2s在变应原后24 h显著升高，在体外，ILC2s上DR3的表达IL-2，IL-33或TSLP上调。用TL1A刺激可明显增加ILC2s的IL-5表达，并被地塞米松减弱。在TSLP存在下，这一效应被否定。在轻度哮喘患者中，过敏原激发后24小时，气道TL1A水平升高，而在严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者中显著升高。严重哮喘性痰中的C1q +免疫复合物具有较高的自身抗体水平，可刺激单核细胞产生TL1A。
结论：TL1A / DR3轴是哮喘中ILC2s的共同刺激因子，特别是易患自身免疫反应的患者气道中。
文献来源：Role of TL1A/DR3 Axis in the Activation of ILC2s in Eosinophilic Asthmatics. Kentaro Machida, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 25.
理由：2组先天淋巴样细胞（ILC2s）是2型炎症的关键。在哮喘的小鼠模型中，一些ILC2s在缺乏上皮来源细胞因子信号传导下仍被激活，这意味着交替刺激途径。死亡受体3（DR3）是肿瘤坏死因子受体超家族的成员，在ILC2s上表达，全基因组关联研究报告说DR3配体，TNF样蛋白1A（TL1A）与慢性炎症条件之间存在关联。
目的：我们研究了嗜酸性哮喘中TL1A/DR3轴在气道ILC2中的生物学作用。
方法：对稳定的轻度哮喘患者进行过敏原吸入刺激，并评估痰细胞中DR3的表达。我们研究了细胞因子调节DR3在ILC2s上的表达和类固醇敏感性。在轻度哮喘和强的松依赖严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者的痰液中评估气道TL1A。
检测及主要结果：痰中DR3 + ILC2s在变应原后24 h显著升高，在体外，ILC2s上DR3的表达IL-2，IL-33或TSLP上调。用TL1A刺激可明显增加ILC2s的IL-5表达，并被地塞米松减弱。在TSLP存在下，这一效应被否定。在轻度哮喘患者中，过敏原激发后24小时，气道TL1A水平升高，而在严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者中显著升高。严重哮喘性痰中的C1q +免疫复合物具有较高的自身抗体水平，可刺激单核细胞产生TL1A。
结论：TL1A / DR3轴是哮喘中ILC2s的共同刺激因子，特别是易患自身免疫反应的患者气道中。
文献来源：Role of TL1A/DR3 Axis in the Activation of ILC2s in Eosinophilic Asthmatics. Kentaro Machida, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jun 25.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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