Parkin，一种E3泛素连接酶，增强气道线粒体DNA的释放和炎症
2020/12/31
摘要
导言：E3泛素连接酶Parkin（Park2）对于通过调节线粒体的生物发生和降解（有丝分裂）来维持线粒体功能至关重要，但最近的证据表明Parkin参与了促进炎症的作用。在本研究中，我们确定了Parkin是否调节气道线粒体DNA（mtDNA）的释放以及对2型细胞因子白介素（IL）-13和过敏原的炎症反应。
方法：我们测量了正常和哮喘患者配对支气管上皮细胞中Parkin mRNA的表达和配对支气管肺泡灌洗液（BALF）中mtDNA的释放。用IL-13刺激CRISPR-Cas9系统产生的Parkin缺陷原发性人气管支气管上皮细胞（HTBE）。为了确定Parkin的体内功能，在正常小鼠肺中分离的mtDNA存在或不存在的情况下，用IL-13或过敏原(家尘螨，HDM)处理Parkin基因敲除(PKO)和野生型(WT)小鼠。
结果：哮喘气道上皮的Parkin mRNA表达上调，与BALF中mtDNA释放水平呈正相关。 IL-13刺激的HTBE细胞增加了Parkin表达。而且，IL-13诱导足够的Parkin释放mtDNA，但在Parkin缺陷的HTBE细胞中没有。PKO (vs WT)小鼠在IL-13或HDM治疗后降低了气道mtDNA的释放和炎症。mtDNA扩增了用IL-13或HDM治疗的小鼠的气道炎症。值得注意的是，Parkin还介导了mtDNA诱导的气道炎症加重。
结论：我们的研究结果表明，Parkin促进气道中mtDNA的释放和炎症，从而提高了我们对Parkin和线粒体功能障碍在哮喘发病机制中的复杂作用的理解。
文献来源：Parkin, an E3 ubiquitin ligase, enhances airway mitochondrial DNA release and inflammation. Dimasuay KG, et al. Thorax. 2020 Jun 04.
导言：E3泛素连接酶Parkin（Park2）对于通过调节线粒体的生物发生和降解（有丝分裂）来维持线粒体功能至关重要，但最近的证据表明Parkin参与了促进炎症的作用。在本研究中，我们确定了Parkin是否调节气道线粒体DNA（mtDNA）的释放以及对2型细胞因子白介素（IL）-13和过敏原的炎症反应。
方法：我们测量了正常和哮喘患者配对支气管上皮细胞中Parkin mRNA的表达和配对支气管肺泡灌洗液（BALF）中mtDNA的释放。用IL-13刺激CRISPR-Cas9系统产生的Parkin缺陷原发性人气管支气管上皮细胞（HTBE）。为了确定Parkin的体内功能，在正常小鼠肺中分离的mtDNA存在或不存在的情况下，用IL-13或过敏原(家尘螨，HDM)处理Parkin基因敲除(PKO)和野生型(WT)小鼠。
结果：哮喘气道上皮的Parkin mRNA表达上调，与BALF中mtDNA释放水平呈正相关。 IL-13刺激的HTBE细胞增加了Parkin表达。而且，IL-13诱导足够的Parkin释放mtDNA，但在Parkin缺陷的HTBE细胞中没有。PKO (vs WT)小鼠在IL-13或HDM治疗后降低了气道mtDNA的释放和炎症。mtDNA扩增了用IL-13或HDM治疗的小鼠的气道炎症。值得注意的是，Parkin还介导了mtDNA诱导的气道炎症加重。
结论：我们的研究结果表明，Parkin促进气道中mtDNA的释放和炎症，从而提高了我们对Parkin和线粒体功能障碍在哮喘发病机制中的复杂作用的理解。
文献来源：Parkin, an E3 ubiquitin ligase, enhances airway mitochondrial DNA release and inflammation. Dimasuay KG, et al. Thorax. 2020 Jun 04.
（中国医科大学附属一院 苏新明 ）
