哮喘中的抗警报蛋白：采用下一代生物制剂靶向气道上皮
2020/12/31
摘要
单克隆抗体治疗可显着改善重症哮喘患者的治疗效果。然而，仍然存在重大的疾病负担。现有的生物治疗，包括抗免疫球蛋白（Ig）E，抗白介素（IL）-5，抗IL-5Rα和抗IL-4Rα，仅能降低研究人群中约50%的恶化率。此外，目前对严重2型（T2）低哮喘的患者没有有效治疗方法。现有的生物制剂靶向T2炎症级联下游的免疫途径，这可能解释了为什么加重只是被部分消除。例如，除了IL-5之外，T2气道炎症还由几种炎症信号引起。从临床上可以观察到，由IL-13驱动的呼出气一氧化氮（Fe NO）在抗IL-5治疗期间，尽管嗜酸性粒细胞减少，但仍可能保持不变，以及嗜酸性粒细胞可能保持不变在抗IL-4Rα治疗尽管减少Fe NO广泛炎症反应涉及细胞因子IL-4，IL-5和IL-13，最终导致急性发作的典型特征（嗜酸性粒细胞炎症，粘液产生和支气管痉挛）是由释放“警报素”而引发胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），气道上皮细胞的IL-33和IL-25响应触发因素。这些上皮细胞因子的中枢，上游作用已确定为预防T2高和T2低哮喘患者加重病情和改善肺功能的强大潜在治疗靶标。
本文介绍了警报素的作用，并讨论了在现有生物制剂中抗警报素的潜在作用。还讨论了可能从这些治疗中受益的患者的临床表型，包括生物标记物如何有助于识别潜在的应答者。
文献来源：Anti-alarmins in asthma: targeting the airway epithelium with next-generation biologics. Porsbjerg CM, et al. Eur Respir J，2020 Jun 25.
单克隆抗体治疗可显着改善重症哮喘患者的治疗效果。然而，仍然存在重大的疾病负担。现有的生物治疗，包括抗免疫球蛋白（Ig）E，抗白介素（IL）-5，抗IL-5Rα和抗IL-4Rα，仅能降低研究人群中约50%的恶化率。此外，目前对严重2型（T2）低哮喘的患者没有有效治疗方法。现有的生物制剂靶向T2炎症级联下游的免疫途径，这可能解释了为什么加重只是被部分消除。例如，除了IL-5之外，T2气道炎症还由几种炎症信号引起。从临床上可以观察到，由IL-13驱动的呼出气一氧化氮（Fe NO）在抗IL-5治疗期间，尽管嗜酸性粒细胞减少，但仍可能保持不变，以及嗜酸性粒细胞可能保持不变在抗IL-4Rα治疗尽管减少Fe NO广泛炎症反应涉及细胞因子IL-4，IL-5和IL-13，最终导致急性发作的典型特征（嗜酸性粒细胞炎症，粘液产生和支气管痉挛）是由释放“警报素”而引发胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），气道上皮细胞的IL-33和IL-25响应触发因素。这些上皮细胞因子的中枢，上游作用已确定为预防T2高和T2低哮喘患者加重病情和改善肺功能的强大潜在治疗靶标。
本文介绍了警报素的作用，并讨论了在现有生物制剂中抗警报素的潜在作用。还讨论了可能从这些治疗中受益的患者的临床表型，包括生物标记物如何有助于识别潜在的应答者。
文献来源：Anti-alarmins in asthma: targeting the airway epithelium with next-generation biologics. Porsbjerg CM, et al. Eur Respir J，2020 Jun 25.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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