先天性淋巴细胞在异氰酸酯诱导的哮喘中的作用:microRNA-155
2020/12/31
背景:职业性哮喘是由工作场所暴露于低分子量(LMW)物质(如甲苯2,4-二异氰酸酯(TDI))引起的,给患者和社会带来了沉重负担。关于TDI诱发的哮喘中的先天淋巴样细胞(ILC)所知甚少。 ILC功能的关键调节因子是microRNA-155,一种与哮喘有关的micro RNA。
目的:确定TDI暴露是否会改变肺中ILC的数量以及microRNA-155是否有助于TDI诱导的气道炎症和高反应性。
方法:将C57BL / 6野生型和microRNA-155基因敲除小鼠致敏并用TDI或载体刺激。采用流式细胞仪检测支气管肺泡灌洗液(BAL)中ILC和T细胞中细胞内细胞因子的表达。采用强迫振荡技术对支气管嗜酸性粒细胞和杯状细胞进行肺组织评估,并测量气道高反应性。使用免疫组织化学方法在TDI诱发的职业性哮喘患者的支气管活检中鉴定出假定的ILC2细胞。将人支气管上皮细胞暴露于TDI或载体。
结果:暴露于TDI的小鼠具有较高的气道杯状细胞,BAL嗜酸性粒细胞,CD4 + T细胞和ILC数量,主要是2型反应,并且倾向于具有气道高反应性。在TDI暴露的microRNA-155基因敲除小鼠中,炎症和气道高反应性减弱。TDI暴露诱导IL-33在人支气管上皮细胞和鼠肺中的表达,在小鼠中表达为microRNA-155依赖性。支气管活检中可见GATA3 + CD3-细胞,推测为ILC2。
结论:TDI暴露与ILC数量增加有关。促炎性microRNA-155在TDI哮喘的鼠模型中至关重要,表明其参与了低分子量药物引起的职业性哮喘的发病机制。
文献来源:Innate Lymphoid Cells in Isocyanate-Induced Asthma: Role of microRNA-155. Blomme EE, et al. Eur Respir J.2020 Jun 4.
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